Šių metų Europos nutukimo kongrese (ECO) Venecijoje (Italija) (gegužės 12–15 d.) pristatomi du tyrimai, pagrįsti tos pačios tarptautinės autorių grupės reikšmingu Semaglutide and Cardiovascular Outcomes (SELECT) tyrimu.
Paskelbtas pirmasis naujas tyrimas, kuriam vadovavo profesorė Donna Ryan iš Penningtono biomedicininių tyrimų centro, Naujasis Orleanas, JAV. Gamtos medicina, nagrinėja ilgalaikį semaglutido poveikį svoriui. Antrajame tyrime, kuriam vadovavo profesorius Johnas Deanfieldas iš Londono universiteto koledžo, JK, tiriama, ar širdies ir kraujagyslių sistemos nauda yra susijusi su pradiniu svoriu ar numestu svorio kiekiu.
Semaglutidas yra GLP-1 vaistas, visų pirma skirtas suaugusiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, bet taip pat patvirtintas svorio mažinimui nutukusiems ar antsvorio turintiems žmonėms, turintiems bent vieną kitą sveikatos problemą. Šios klasės vaistai imituoja natūralių organizmo hormonų inkretinų, kurie padeda sumažinti cukraus kiekį kraujyje po valgio, funkcijas. Šių hormonų lygio reguliavimas taip pat gali priversti žmones jaustis sotūs, o tai darydami padėti sumažinti kasdienį suvartojamų kalorijų kiekį.
2023 m. SELECT tyrimas parodė, kad suaugusieji, turintys antsvorio arba nutukę, bet ne cukriniu diabetu ir vartoję semaglutidą ilgiau nei 3 metus, turėjo 20 % mažesnę širdies priepuolio, insulto ar mirties dėl širdies ir kraujagyslių ligų riziką ir prarado vidutiniškai 9,4 % kūno svoris.
Nuo 2018 m. spalio mėn. iki 2023 m. birželio mėn. 17 604 suaugusieji (45 metų ar vyresni; 72 % vyrų) iš 804 vietų 41 šalyje, turintys antsvorio ar nutukimo (KMI 27 kg/m² ar didesnis), buvo įtraukti ir gydyti semaglutidu (2,4 mg) arba placebą vidutiniškai 40 mėnesių. Jie anksčiau buvo patyrę širdies priepuolį, insultą ir (arba) sirgo periferinių arterijų liga, tačiau, kai jie dalyvavo tyrime, nesirgo 1 ar 2 tipo diabetu.
Tyrėjai ištyrė nutukimo žymenis, apimančius kūno sudėtį ir riebalų pasiskirstymą (liemens apimtį ir juosmens apimties bei ūgio santykį (WHtR)), o ne tik KMI, kad padėtų išsiaiškinti įrodytą semaglutido poveikį centriniams pilvo riebalams. sukelti didesnę širdies ir kraujagyslių ligų riziką nei bendras nutukimas.
Kliniškai reikšmingas svorio kritimas visų lyčių, rasių, kūno dydžių ir regionų žmonėms
Pirmasis naujas tyrimas rodo, kad kartą per savaitę gydymas semaglutidu gali sukelti kliniškai reikšmingą ir ilgalaikį svorio mažėjimą ir sumažinti juosmens apimtį mažiausiai 4 metus suaugusiems, turintiems antsvorio arba nutukusiems ir nesergantiems cukriniu diabetu, o rimtų nepageidaujamų reiškinių dažnis yra mažesnis nei su placebu.
Svarbu tai, kad visų rasių, amžiaus ir kūno dydžių vyrai ir moterys visuose geografiniuose regionuose sugebėjo pasiekti ilgalaikį, kliniškai reikšmingą svorio metimą.
„Mūsų ilgalaikė semaglutido analizė rodo, kad kliniškai reikšmingas svorio netekimas gali išlikti iki 4 metų geografiškai ir rasiškai skirtingoje suaugusiųjų populiacijoje, turinčioje antsvorio ir nutukimo, bet ne diabetu“, – sako profesorius Ryanas.
„Šis svorio kritimo laipsnis tokioje didelėje ir įvairiose populiacijose rodo, kad gali būti įmanoma paveikti daugelio su nutukimu susijusių ligų naštą visuomenės sveikatai. Nors mūsų tyrimas buvo skirtas širdies ir kraujagyslių reiškiniams, daugeliui kitų lėtinių ligų, įskaitant kelių rūšių vėžį, osteoartritas, nerimas ir depresija būtų naudingi veiksmingam svorio valdymui.”
Semagliutido grupėje svorio kritimas tęsėsi iki 65 savaitės ir išliko 4 metus, o dalyviai neteko vidutiniškai 10,2 % savo kūno svorio ir 7,7 cm nuo juosmens, palyginti su atitinkamai 1,5 % ir 1,3 cm placebo grupėje.
Panašiai semaglutido grupėje vidutinis WHtR sumažėjo 6,9%, palyginti su 1% placebo grupėje.
Šie pagerėjimai buvo pastebėti abiejų lyčių ir visų kategorijų rasės ir amžiaus grupėse, neatsižvelgiant į pradinę cukraus kiekio kraujyje (glikemijos) būklę ar metaboliškai nesveikų kūno riebalų kiekį. Tačiau moterys, vartojančios semaglutidą, buvo linkusios vidutiniškai numesti daugiau svorio nei vyrai, o Azijos pacientai vidutiniškai numetė mažiau svorio nei kitų rasių atstovai.
Įdomu tai, kad po 2 metų daugiau nei pusė (52 %) dalyvių, gydytų semaglutidu, perėjo į žemesnę KMI kategoriją, palyginti su 16 % pacientų, vartojusių placebą. Pavyzdžiui, dalyvių, turinčių nutukimą (KMI 30 kg/m² ar daugiau), dalis sumažėjo nuo 71% iki 43% semagliutido grupėje ir nuo 72% iki 68% placebo grupėje. Be to, 12 % suaugusiųjų semaglutido grupėje pasiekė sveiką svorį (KMI 25 kg/m² arba mažiau), palyginti su 1,2 % placebo grupėje.
Kiekvienai KMI kategorijai (<30, ≤30-<35, ≤35-<40 ir ≥40 kg/m2) buvo mažesnis SAE dažnis (įvykiai per 100 stebėjimo metų) vartojant semaglutidą (43,23, 43,54, 51,0, 47,06) nei vartojant placebą (50,48, 49,66, 52,73, 60,85).
SELECT bandymo metu nebuvo jokių netikėtų saugos problemų naudojant semaglutidą. Dalyvių, kuriems pasireiškė rimtų nepageidaujamų reiškinių (SAE), dalis semagliutido grupėje buvo mažesnė nei placebo grupėje (33 % ir 36 %), daugiausia dėl širdies sutrikimų skirtumų (11,5 % ir 13,5 %). Daugiau pacientų, vartojusių semaglutidą, nutraukė tyrimą dėl virškinimo trakto simptomų, įskaitant pykinimą ir viduriavimą, daugiausia per 20 savaičių dozės didinimo fazę. Svarbu tai, kad semaglutidas nepadidino pankreatito dažnio, tačiau tulžies akmenligės (akmenų tulžies pūslėje) dažnis buvo didesnis semaglutido grupėje.
Širdies ir kraujagyslių sistemos nauda, nepaisant svorio metimo
Antrajame tyrime buvo tiriamas ryšys tarp pradinio svorio matavimų ir svorio pokyčių tyrimo metu su širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatais. Tai apėmė laiką iki pirmojo didelio nepageidaujamo kardiovaskulinio įvykio (MACE) ir širdies nepakankamumo priemones.
Išvados parodė, kad gydymas semaglutidu davė naudos širdžiai ir kraujagyslėms, neatsižvelgiant į pradinį svorį ir prarasto svorio kiekį. Tai rodo, kad net pacientams, kuriems yra palyginti nedidelis nutukimo lygis arba tie, kurie numeta tik nedidelį svorį, gali pagerinti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę.
„Šie atradimai turi svarbių klinikinių pasekmių”, – sako profesorius Deanfieldas. „Maždaug pusės pacientų, kuriuos matau savo širdies ir kraujagyslių sistemos praktikoje, svoris yra toks pat, kaip ir SELECT tyrime, ir tikėtina, kad jiems bus naudinga vartoti semaglutidą, o ne įprastą orientuotą priežiūrą.
Jis priduria: „Mūsų išvados rodo, kad šio gydymo semagliutidu poveikis nepriklauso nuo prarasto svorio, o tai rodo, kad vaistas turi kitų veiksmų, kurie sumažina širdies ir kraujagyslių sistemos riziką, ne tik sumažina nesveikų kūno riebalų kiekį. Šie alternatyvūs mechanizmai gali turėti teigiamą poveikį cukraus kiekis kraujyje, kraujospūdis ar uždegimas, taip pat tiesioginis poveikis širdies raumeniui ir kraujagyslėms arba vieno ar kelių iš jų derinys.
Nepaisant šių svarbių išvadų, autoriai įspėja, kad SELECT nėra pirminis prevencijos tyrimas, todėl duomenų negalima ekstrapoliuoti visiems suaugusiems, turintiems antsvorio ir nutukimo, siekiant užkirsti kelią MACE; ir nepaisant to, kad jis didelis ir įvairus, jame nėra pakankamai asmenų iš skirtingų rasinių grupių, kad suprastų skirtingus galimus padarinius.
Pateikė Europos nutukimo tyrimo asociacija