Natūralios žudikų (NK) ląstelės vaidina lemiamą vaidmenį pirmoje šeimininko gynybos linijoje, pašalindamos bakterijas, virusus ir mutavusias ląsteles, kurios gali tapti vėžio ląstelėmis. Nors gama interferonas (IFN-γ ) paprastai atlieka pagrindinį vaidmenį NK ląstelių funkcijoje, išsamūs jo reguliavimo mechanizmai nebuvo iki galo išaiškinti.
Klinikinio vėžio gydymo, ypač priešnavikinės imunoterapijos, iššūkis yra reguliuoti veiksmingą NK ląstelių ir T ląstelių infiltraciją į naviko audinius, jas aktyvuoti ir išlaikyti navike, kad vėžio terapija būtų veiksmingesnė.
Laukinio tipo pelių ir NK ląstelėms specifinių Regnase-1 trūkumo pelių auglio ląstelių vienos ląstelės RNR sekos nustatymo (scRNA-seq) analizė, bendradarbiaujant Xin Sun, Diego Diez ir Shizuo Akira imunologijos pasienio tyrime. Osakos universiteto centras (IFReC) ir Yasuharu Nagahama Osakos vaistų atradimo tyrimų centre Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. atskleidė, kad mRNR endonukleazės Regnase-1 ištrynimas paskatino NK ląstelių priešnavikinį aktyvumą per nuo OCT2 priklausomą transkripciją. Ifng mRNR reguliavimas.
Straipsnis „MRNR endonukleazės Regnase-1 ištrynimas skatina NK ląstelių priešnavikinį aktyvumą per nuo OCT2 priklausomą Ifng transkripciją“. Imunitetas.
Daktaras Nagahama, pagrindinis tyrimo bendraautoris, paaiškino: „Mūsų tyrimas parodė B ląstelėms būdingo OCT2 transkripcijos faktoriaus indėlį į NK ląstelių biologiją, ypač reguliuojant Ifng transkripciją“.
Be to, tyrimas parodė, kad Regnase-1 trūkumas sukelia didelę CXCR6 ekspresiją NK ląstelėse, kurių chemokino receptorių ekspresija paprastai prarandama subrendusiose pelių NK ląstelėse. Be to, IFN-γ tarpininkaujama CXCL16 ekspresijos indukcija mieloidinėse ląstelėse palaiko NK ląstelių infiltraciją ir išlikimą naviko mikroaplinkoje per CXCR6-CXCL16 ašį.
Dabartinės vėžio imunoterapijos metu imuninės kontrolės taško inhibitoriai, tokie kaip anti-PD-1 ir anti-CTLA-4 antikūnai, parodė didelį terapinį veiksmingumą prieš leukemijas ir limfomas. Tačiau, skirtingai nuo tradicinių chemoterapijų ir kinazės inhibitorių, solidinių navikų imunoterapijos priešnavikinės terapijos rezultatai nebuvo tokie daug žadantys.
Šio tyrimo išvados gali įveikti imuninės kontrolės taško inhibitorių iššūkius prieš kietuosius navikus, skatindamos imuninių ląstelių, turinčių citotoksinį aktyvumą, pvz., NK ląstelių ir T ląstelių, infiltraciją ir išlikimą naviko mikroaplinkoje.
Šis metodas padidina citotoksinių baltymų, tokių kaip IFN-γ, Granzymes ir Perforin, gamybą iš šių imuninių ląstelių. Be to, taikant Regnase-1 ekspresiją ar funkciją šiose imuninėse ląstelėse, paaiškėja perspektyvios priešnavikinės imunoterapijos strategijos kūrimas.
Be to, derinant funkcijos praradimo strategiją, nukreiptą į Regnase-1, su dabartinėmis priešnavikinėmis imunoterapijomis, tokiomis kaip imuninės kontrolės taško inhibitoriai ir CAR-T ląstelių terapija, galima sinergiškai padidinti terapinį veiksmingumą prieš kietuosius navikus.
Teikia Imunologijos pasienio tyrimų centras (IFReC) – Osakos universitetas