Naujas Cincinnati Children's mokslininkų tyrimas rodo, kad gali būti būdas dar labiau apsaugoti persodintas širdis nuo atmetimo, paruošiant donoro organą ir recipientą priešuždegiminiam antikūnų gydymui prieš operaciją.
Išvados, paskelbtos internete Nacionalinės mokslų akademijos darbaisutelkti dėmesį į įgimto imuninio atsako, kuris paprastai atsiranda reaguojant į mikrobų infekcijas, blokavimą. Įrodyta, kad ta pati reakcija sukelia pavojingą uždegimą persodintose širdyse.
Naujajame tyrime su pelėmis persodintos širdys veikė ilgesnį laiką, kai organų recipientai taip pat gavo naują antikūnų gydymą. Dabar pradėtas pirmasis iš sudėtingų žingsnių, skirtų nustatyti, ar panašų metodą galima saugiai atlikti atliekant žmogaus širdies transplantaciją.
„Šiuo metu naudojamos anti-atmetimo schemos yra plačios imunosupresinės medžiagos, dėl kurių pacientai tampa jautrūs infekcijoms. Naudodami specifinius antikūnus, manome, kad galime tiesiog blokuoti uždegimą, dėl kurio atsiranda atmetimas, tačiau antimikrobinis imunitetas lieka nepakitęs”, – sako atitinkamas autorius. Chandrashekhar Pasare, DVM, mokslų daktaras, Cincinnati Children's imunobiologijos skyriaus direktorius.
Atminties T ląstelės tampa šiek tiek užmaršesnės
Tyrimo grupė, kurią sudarė pirmoji autorė Irene Saha, mokslų daktarė, Pasare laboratorijos mokslinė bendradarbė ir keli kolegos iš Cincinnati Children's, išsiaiškino, kaip donoro organo dendritinės ląstelės sukelia uždegiminį atsaką recipiento kūne.
Konkrečiai, komanda nustatė, kad atminties CD4 T ląstelės recipiente aktyvavo donoro dendritines ląsteles per signalus, perduodamus baltymų CD40L ir TNFα. Kai šis signalizacijos kelias buvo užblokuotas genų redagavimo metodais, rezultatai apėmė slopintą uždegimą ir pailgėjusį persodintų širdžių išgyvenimą.
Tyrimo metu negydytos pelės dovanotą širdį atmetė per savaitę. Tačiau pelėms, kurių genas buvo modifikuotas taip, kad trūko CD40L ir TNFα receptorių, stipri širdies funkcija išliko iki 66 dienos, kai eksperimentas buvo nutrauktas.
„Mes šiuo klausimu dirbame beveik dešimtmetį“, – sako Pasare. „Pagrindinė priežastis, dėl kurios mes išsiaiškinome šį kelią, yra ta, kad mes sutelkėme dėmesį į supratimą, kaip recipiento atminties T ląstelės, galinčios reaktyvuoti donoro specifinius antigenus, sukelia įgimtą uždegimą.
„Likusi sritis daugiausia dėmesio skyrė kitoms sąvokoms, tokioms kaip išemijos reperfuzijos pažeidimas, negyvų ląstelių ligandai ir įgimti imuniniai receptoriai, kurių nė vienas iš tikrųjų nesukelia transplantato atmetimo.
„Svarbiausia užkirsti kelią organų atmetimui yra atimti recipiento atminties T ląstelių gebėjimą inicijuoti uždegimą, kai jos atpažįsta donoro antigenus dendritinėse ląstelėse. Nors T ląstelių atmintis yra labai svarbi kovojant su infekcijomis, įgimtas uždegimas, kurį sukelia atminties T ląstelės, yra žalingas. persodintų organų išlikimui“.
Kiti žingsniai
Bendraautoriai mano, kad procesas, kurį jie naudojo širdims apsaugoti nuo atmetimo, gali būti taikomas ir kitoms organų transplantacijos formoms.
Tačiau genų redagavimas, atliktas su pelėmis, nebūtų laikomas saugiu žmonėms. Taigi dabar tyrimų grupė vertina kitus būdus, kaip sutrikdyti uždegiminį atsaką.
„Blokuojančių antikūnų prieš CD40 naudojimas galėtų būti geras būdas. Kitas variantas būtų sukurti biologinius preparatus arba junginius, kurie būtų konkrečiai nukreipti į žmonių TNF receptorių šeimą”, – sako Pasare. „Manau, kad tai yra labai įdomi ateities vaistų kūrimo sritis.”