Placentos žemėlapis atskleidžia nėštumo komplikacijų dėl infekcijų šaltinį

Placentos žemėlapis atskleidžia nėštumo komplikacijų dėl infekcijų šaltinį

Seksualinė sveikata

Buvo sukurtas pirmasis panoraminis infekcijos takų vaizdas žmogaus placentoje, kuris galėtų išryškinti galimus vaistų taikinius kuriant nėštumo metu saugius maliarijos, toksoplazmozės ir listerijos gydymo būdus – visas ligas, kurios gali sukelti sunkių nėštumo komplikacijų.

Tyrėjai iš Wellcome Sanger instituto, Kembridžo universiteto, Dandžio universiteto ir bendradarbiai naudojo naujus „mini placentos“ modelius, kad nustatytų placentos atsaką į infekcijas ankstyvame vystymosi etape. Šis darbas yra dalis platesnio žmogaus ląstelių atlaso konsorciumo, kurio tikslas – nustatyti kiekvieno žmogaus kūno ląstelių tipą, kad būtų pakeistas mūsų supratimas apie sveikatą ir ligas.

Tyrimas, paskelbtas m Ląstelių sistemos, orientuota į maliarijos, toksoplazmozės ir listerijos infekcijos kelius, kurie gali sukelti nėštumo komplikacijų ir persileidimą. Jis atskleidė, kad antrinis uždegimas gali būti nėštumo komplikacijų priežastis šių infekcijų metu ir atskleidė, kad placentos imuninės ląstelės gali atlikti gynybinį vaidmenį nuo patogenų.

Būsimas darbas, skirtas nustatyti galimus narkotikų taikinius keliuose, kurie sukelia komplikacijų infekcijos metu, galėtų padėti kurti labiau nukreiptas terapijas, skirtas kovoti su infekcijomis ankstyvosiose nėštumo stadijose.

Infekcijos nėštumo metu yra pagrindinė pasaulinė sveikatos problema, kuri paveikia milijonus žmonių visame pasaulyje. Šios infekcijos gali sukelti motinos mirtį, sepsį ir nėštumo komplikacijas, įskaitant persileidimą, vaisiaus vystymosi sąlygas, mažą gimimo svorį ir negyvagimį.

Maliarija, toksoplazmozė ir listerijos yra plačiai paplitusios infekcijos, galinčios sukelti nėštumo komplikacijų. Tai ypač aktualu tuose regionuose, kur šios infekcijos yra dažnesnės. Pavyzdžiui, Afrikoje į pietus nuo Sacharos ir kai kuriose Pietryčių Azijos dalyse, kur maliarijos parazitas Plasmodium falciparum yra endeminis.

Placenta nėštumo metu veikia kaip selektyvus barjeras, kuris leidžia maistinėms medžiagoms patekti iš motinos į kūdikį ir blokuoja patogenus ir toksinus.

Tačiau toksoplazmozę ir listeriją sukeliantys patogenai gali prasiskverbti pro placentą, o už maliariją atsakingas parazitas gali prisitvirtinti prie išorės. Vaisius yra ypač pažeidžiamas ankstyvosiose vystymosi stadijose, nes imuninis atsakas nėra visiškai suformuotas, o tai reiškia, kad vaisius labai priklauso nuo placentos barjero.

Nepaisant infekcijų poveikio nėštumo metu, keliai ir mechanizmai, kuriais šios infekcijos patenka per placentą, yra menkai suprantami, iš dalies dėl naudojamų laboratorinių modelių apribojimų ir žmonių bei pelių skirtumų.

Naujausiame Wellcome Sanger instituto ir bendradarbių tyrime komanda sukūrė ex vivo eksplantų modelius arba „mini placentas“ iš žmogaus mėginių, kurie leido jiems nustatyti atsaką į infekciją esant vienos ląstelės skiriamajai gebai.

Tyrėjai nustatė vaisiaus imuninės ląstelės tipą, žinomą kaip Hofbauerio ląstelė, kuri buvo aktyvuota visų trijų tipų infekcijų atveju, bet skirtingais būdais. Tai pirmas kartas, kai placentos imuninės ląstelės vaidina apsauginį vaidmenį nuo patogenų žmogaus placentos modelyje.

Komanda nustatė, kad patogenai gali prasiskverbti į šias imunines ląsteles. Pavyzdžiui, toksoplazmozę sukeliantis parazitas T. gondii greičiausiai naudos šias imunines ląsteles, kad išvengtų vykstančio imuninio atsako ir keliautų po kūną.

Jie taip pat išsiaiškino, kad visos trys infekcijos sukėlė bendrą placentos uždegiminį atsaką, kuris sutrikdė placentos funkcijas. Tai rodo, kad antrinis uždegimas gali būti kai kurių nėštumo komplikacijų priežastis.

Nukreipimas į šiuos uždegimo kelius gali sukelti nėštumo metu specifinį infekcijų gydymą, o tai šiuo metu neįmanoma.

Be to, šios komandos sukurti „mini placentos“ modeliai gali būti naudojami būsimuose tyrimuose, siekiant gauti daugiau įžvalgų apie placentos atsaką į infekcijas ir platesnius placentos pokyčius vystymosi metu.

Dr. Regina Hoo, bendraautorė iš Wellcome Sanger instituto, sakė: „Nors žinoma, kad infekcijos nėštumo metu sukelia komplikacijų, įskaitant persileidimą ir negyvagimį, labai mažai žinoma apie pagrindinius mechanizmus.

„Mūsų tyrimai rodo, kad net ir esant patogenams, kurie negali prasiskverbti pro placentą, antrinis imuninės sistemos uždegimas gali sutrikdyti vaisiaus vystymąsi. Nustačius pagrindinius procesus, susijusius su uždegimo keliu, galėtume sukurti specifinį nėštumo gydymą, kuris sumažintų tai. ateitis“.

Eliasas Ruizas-Moralesas, vienas iš Wellcome Sanger instituto, sakė: „Mes atradome, kad placentos imuninės ląstelės, vadinamos makrofagais, gali apsaugoti placentą nuo infekcijų. Tai pirmas kartas, kai placentos imuninės ląstelės atlieka gynybinį vaidmenį. Žmonių ankstyvosiose nėštumo stadijose ir kad šias imunines ląsteles gali užgrobti toksoplazma infekcijos metu, geriau suprasti, kaip veikia placentos imuninė sistema.

Dr. Marcus Lee, vienas vyresnysis autorius iš Wellcome Sanger instituto, dabar esančio Dandžio universitete, sakė: „Milijonai nėštumų kasmet gali būti paveikti maliarija, o supratimas, kaip parazitas prisitaiko infekcijos metu ir kaip organizmas reaguoja būti svarbūs gerinant rezultatus.

„Tačiau patogenų ir žmogaus placentos sąveikos tyrimas, be abejo, yra neįtikėtinai sunkus, todėl naujų modelių, tokių kaip placentos audinių sistema, kurią naudojome šiame tyrime, kūrimas yra labai reikalingas žingsnis į priekį.

Dr. Roser Vento-Tormo, vienas iš Wellcome Sanger instituto vyresnysis autorius, sakė: „Infekcijos nėštumo metu gali turėti niokojančių padarinių, ir yra ribotų nėštumo metu taikomų gydymo būdų, kurie gali padėti.

„Nubrėždami ankstyvosios nėštumo stadijos infekcijos kelius vienos ląstelės skiriamojoje geboje ir kurdami naujus placentos modelius tam tirti, tikimės, kad mūsų tyrimus galės panaudoti mokslininkų bendruomenė visame pasaulyje, kad padėtų sukurti naujus būdus suprasti ir gydyti. nėštumo komplikacijų, kurios kasmet paveikia milijonus gyvybių“.