Mokslininkai atrado pagrindinį geną, galintį padidinti lėtinės mieloidinės leukemijos (LML) gydymo sėkmės rodiklius.
Profesorius Hongtae Kimas ir jo tyrimų grupė UNIST Biologijos mokslų katedroje, bendradarbiaudami su profesoriumi Dong-Wook Kim iš Eulji universiteto ir profesoriumi Jae Jin Kim iš Hallymo universiteto, pristatė naują REXO5 (RNR egzonukleazės 5) vaidmenį. DNR pažeidimo atsakas (DDR).
Jų išvados, paskelbtos m Leukemijarodo, kad REXO5 yra susijęs su leukemijos vystymusi dėl jo vaidmens didinant genomo nestabilumą.
LML atsiranda dėl greito nenormalių kraujo ląstelių proliferacijos, kurią skatina BCR::ABL1 suliejimo genas, kuris skatina kraujodaros kamienines ląsteles nekontroliuojamai gaminti kraujo ląsteles. Nors tiksliniai gydymo būdai, tokie kaip imatinibas (Gleevec), pagerino pacientų išgyvenamumą ir pasiūlė galimų gydymo būdų, kai kurie pacientai susiduria su gyvybei pavojingais iššūkiais, įskaitant atsparumą vaistams arba progresavimą į ūminę ligos fazę.
Savo tyrime komanda nustatė padidėjusį REXO5 ekspresijos lygį 60 pacientų, sergančių LML, mėginiuose, o tai pirmą kartą buvo nustatytas ryšys tarp REXO5 ir DNR pažeidimo atsako į leukemiją. Nors REXO5 yra žinomas dėl savo vaidmens apdorojant RNR, jo dalyvavimas LML progresavime anksčiau nebuvo pripažintas.
Įrodyta, kad REXO5 baltymas prisideda prie padidėjusio genomo nestabilumo, nes susidaro R kilpos struktūras, kuriose RNR prisijungia prie pažeistos DNR. Nepakankamas REXO5 kiekis sumažina DNR replikaciją ląstelių ciklo S fazės metu, o tai žymiai apsunkina ląstelių augimą.
Be to, REXO5 vaidina lemiamą vaidmenį taisant pažeistą DNR, naudodamas savo RNR surišimo vietas sąveikaudamas su R-kilpos RNR sruogomis ir vėliau jas skaidydamas.
Profesorius Hongtae Kim pareiškė: „Mes atskleidėme pagrindinius molekulinius mechanizmus, kuriais REXO5 prisideda prie kraujo vėžio. Šis pasiekimas sudaro pagrindą leukemijos gydymo strategijos, orientuotos į atsaką į DNR pažeidimą, kūrimui.”
Profesorius Dong-Wook Kimas sakė: „Mes pabrėžėme galimybę sulėtinti arba slopinti ūminį LML progresavimą taikant naujus terapinius metodus, reguliuojančius REXO5 baltymą”.