Nustatytas naujas biomarkeris, skirtas numatyti nepageidaujamus tuberkuliozės gydymo reiškinius

Nustatytas naujas biomarkeris, skirtas numatyti nepageidaujamus tuberkuliozės gydymo reiškinius

Ligos, sindromai

„Borstel“ mokslininkai yra pirmieji, sukūrę biomarkerį, leidžiantį prognozuoti nepageidaujamų neuropatinių reiškinių atsiradimą gydant daugeliui vaistų atsparią tuberkuliozę. Rezultatai dabar paskelbti žurnale Patogenai ir imunitetas.

Kiekvienais metais pasaulyje 410 000 žmonių suserga daugeliui vaistų atsparia tuberkuliozės forma. Gydymo metu maždaug ketvirtadalis pacientų patiria su linezolidu susijusių nepageidaujamų reakcijų (NRV), susijusių su vienu iš vaistų – linezolidu. Tai apima nervų sutrikimus, tokius kaip periferinė neuropatija ir optinė neuropatija. Dėl jų labai pablogėja nukentėjusiųjų gyvenimo kokybė, susilpnėja terapijos laikymasis ir taip kyla pavojus gydymo sėkmei.

Iki šiol pagrindiniai su linezolidu susijusių NRV mechanizmai nėra visiškai suprantami. „Borstel“ mokslininkų komanda ištyrė, ar naudojant transkripto analizę galima nustatyti ir numatyti su linezolidu susijusių neuropatijų riziką prieš pradedant gydymą. Terminas transkriptas reiškia ribonukleino rūgščių (RNR) sumą.

Tai kvazi fotokopijos iš genų, kurie yra ląstelės branduolyje chromosomose. Kaip mobilūs vienetai, RNR perduoda informaciją apie genus kitoms ląstelių dalims. Jų informacija ląstelėse transkribuojama į vadinamąsias aminorūgštis. Baltymai susidaro iš aminorūgščių, kurios savo ruožtu sudaro struktūras ir medžiagų apykaitos valdymo elementus.

Įjungus arba išjungus genus, susidaro daugiau ar mažiau RNR kopijų. Molekuliniais metodais galima vienu metu matuoti maždaug 50 000 genų kopijų žmogaus kraujyje ir taip nustatyti, ar medžiagų apykaitos keliai yra įjungti ar išjungti.

Dr. Maja Reimann iš tyrimų centro Borstel, Leibnizo plaučių centro (FZB) yra šios informacijos skaitymo iš ląstelių, apdorojimo ir sumažinimo iki kelių informacijos vienetų, naudojant matematinius metodus ir modelius, ekspertė. Taip ji kuria biomarkerius klinikiniams įvykiams prognozuoti.

Būdama tyrėjų ir gydytojų komandos dalis, ji ir Nika Zielinski, Borstel tyrimų centro Klinikinės infekciologijos grupės doktorantė, atrado biomarkerį, galintį numatyti būsimą rimtą šalutinį tuberkuliozės terapijos poveikį.

Šiuo tikslu buvo analizuojami tuberkulioze sergančių pacientų duomenys, kuriuos Borstel komanda surinko nuo 2015 m. kaip Vokietijos infekcijų tyrimų centro (DZIF) tyrimų dalis. Be sisteminės biologijos genų ir medžiagų apykaitos takų, kurie prieš gydymo pradžią jau buvo gerokai sureguliuoti arba sumažėję pacientams, sergantiems su linezolidu susijusiomis neuropatijomis ir be jų, nustatymo, buvo sukurtas mašininio mokymosi algoritmas.

Tai nustatė, kad molekulė Suprabasin (SBSN) yra neuropatijų prognozavimo biomarkeris. Tada grupė ištyrė biomarkerį nepriklausomoje tuberkuliozės pacientų grupėje. Suprabasin taip pat galėjo numatyti šalutinio poveikio pasireiškimą šioje grupėje.

„Neuropatijų prognozavimo tikslumas gydant tuberkuliozę linezolidu naudojant Suprabasin biomarkerį nėra išskirtinis, tačiau tai pirmasis biologinis žymeklis, kurį galima naudoti norint įvertinti šių šalutinių poveikių atsiradimo riziką gydant“, – sako pirmasis autorius Nika Zielinski. tyrimo.

Teikia Leibniz Lungenzentrum