Naujame tyrime aprašomas dirbtinio intelekto (AI) naudojimas kuriant naujos kartos kapsidus, struktūras, apimančias adeno-associated virusų (AAV) genetinę medžiagą, siekiant pagerinti raumenų ligų genų terapiją.
Naujieji kapsidai veiksmingai nukreipia į raumenis ir vengia kepenų, kartu sumažindami reikiamas vektorių dozes. Šie rezultatai atveria kelią veiksmingesnei neuromuskulinių ligų genų terapijai, kartu sumažinant šalutinio poveikio riziką ir gamybos sąnaudas.
Straipsnis, paskelbtas m Gamtos komunikacijos, pavadintas „Sukurtas AAV, nukreiptas į alfa V beta 6 integriną, pagerina skirtingų rūšių miotropizmą“.
„Prasidėjo neuroraumeninių ligų genų terapijos era, o dėl šių ligų sudėtingumo nuolat diegiame naujoves, kad patobulintume vaistus, nukreiptus į raumenis. Naujos kartos genų terapijos vektoriai, kuriuos sukūrėme, keičia žaidimą veiksmingumo ir veiksmingumo požiūriu. saugumas šiuo metu tiriamas dėl įvairių nervų ir raumenų ligų“, – sakė Prancūzijos laboratorijos „Genethon“, kuri tiria ir kuria retų ligų genų terapiją, tyrimų direktorė ir Progresyvių raumenų distrofijų komandos vadovė.
„Šie rezultatai skelbia naujos kartos veiksmingesnius genų terapijos produktus, turinčius mažiau šalutinių poveikių ne tik raumenims, bet ir kitiems tiksliniams organams sergant kitomis ligomis. Jie taip pat pabrėžia mūsų metodologijos potencialą kuriant AAV vektorius genų terapijai”, – sakė jis. Frederikas Revahas, „Genethon“ generalinis direktorius.
Sergant neuroraumeninėmis ligomis, plačiausiai naudojamas vektorius genetinei medžiagai transportuoti yra natūralus adeno-associated virus (AAV). Tačiau didelė dalis suleistų vektorių nepasiekia tikslinio audinio, nes juos pašalina kepenys. Dėl to dažnai reikalingos didelės dozės, kurios gali sukelti neigiamą poveikį.
Kad išspręstų šią problemą, daktarė Richard ir jos komanda panaudojo dominančią molekulę, esančią žmogaus skeleto raumenų ląstelių paviršiuje, vadinamą Integrin Alpha V Beta 6, ir tada modifikavo AAV kapsidą, kad būtų nukreipta būtent į šį receptorių.
Kad tai pasiektų, komanda sukūrė naują metodiką, naudodama dirbtinio intelekto įrankius, pagrįstą baltymų struktūros numatymu, kad prognozuotų naujojo kapsido efektyvumą ir stabilumą.
Ši metodika leido nustatyti įvairius variantus, įskaitant ypač perspektyvų, pavadintą LICA1. Išbandyta su Diušeno raumenų distrofijos ir galūnių juostos raumenų distrofijos modeliais, neuroraumeninėmis ligomis, kurioms reikia didelės vektorių dozės naudojant natūralius AAV, komanda įrodė, kad naujojo kapsido veiksmingumas raumenyse yra mažesnis ir neprasiskverbia į kepenis.
Teikia AFM-Téléthon