Naujos išvados apie medžiagų apykaitos sutrikimus

Naujos išvados apie medžiagų apykaitos sutrikimus

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Parkinsono liga (PD), antras pagal dažnumą neurodegeneracinis sutrikimas visame pasaulyje, jau seniai glumino mokslininkus dėl savo progresuojančio pobūdžio ir sekinančio poveikio motorinei funkcijai.

Neseniai atliktas Fujita sveikatos universiteto Medicinos mokyklos tyrimas atnešė naujų įžvalgų apie medžiagų apykaitos sutrikimus, kuriuos patiria pacientai, sergantys PD. Analizuodami pacientų kraują ir smegenų skystį (CSF), mokslininkai atrado kritinius purino metabolizmo ir adenozino trifosfato (ATP) – molekulės, atsakingos už energijos gamybą ląstelėse, – perdirbimo sutrikimus.

Daugelį metų mokslininkai pastebėjo sumažėjusį šlapimo rūgšties kiekį pacientams, sergantiems PD. Iš pradžių buvo manoma, kad šlapimo rūgštis, junginys, žinomas dėl savo antioksidacinių savybių, turi tiesioginį vaidmenį sergant liga, nes sumažina oksidacinį stresą smegenyse. Tačiau šis tyrimas, paskelbtas m npj Parkinsono liga 2024 m. rugsėjo 9 d. atskleidžia, kad padėtis yra sudėtingesnė.

„Mūsų išvados rodo, kad sumažėjusį šlapimo rūgšties kiekį pacientams, sergantiems PD, įtakoja ne tik purino metabolizmas, bet ir išoriniai veiksniai, tokie kaip lytis, svoris ir amžius“, – sakė vyresnysis tyrimo autorius daktaras Watanabe. „Tai reiškia, kad ryšys tarp šlapimo rūgšties ir PD yra labiau niuansuotas, nei manėme anksčiau, ir tai yra daugiau nei tik oksidacinis stresas.

Įvertinę purino metabolitų, įskaitant inoziną, hipoksantiną, ksantiną ir šlapimo rūgštį, kiekį, naudodami metodą, vadinamą tiksline metabolomika, jie nustatė, kad pacientų, sergančių PD, šlapimo rūgšties kiekis serume ir CSF yra žymiai mažesnis, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis. Be to, sumažėjo hipoksantino, kito purino metabolito, kiekis.

Remiantis tyrimu, šlapimo rūgšties serume ir likvoro sumažėjimas buvo susijęs su kūno svoriu ir lytimi, bet ne su metabolitu ksantinu, o tai ginčija ankstesnes prielaidas apie purino metabolizmą. Kaip aiškina dr. Watanabe, „Mūsų išvados rodo, kad šlapimo rūgšties kiekis serume ir likvoro skystyje nėra tiesiogiai susijęs su ksantino koncentracija prieš srovę, o tai rodo, kad tai daro įtaką ne tik tradiciniams purino metabolizmo būdams“.

Šis atradimas yra labai svarbus, nes jis rodo ATP perdirbimo sistemos pažeidimą. ATP yra būtinas ląstelių energijos naudojimui, o jo skaidymas ir perdirbimas yra gyvybiškai svarbūs norint palaikyti sveiką ląstelių funkciją. Sergant PD, ši sistema veikia netinkamai, todėl atsiranda energijos trūkumas, kuris gali dar labiau pabloginti ligos simptomus.

Kitas svarbus tyrimo aspektas buvo inozinas, šlapimo rūgšties pirmtakas. Grupė pastebėjo, kad pacientams, sergantiems PD, reikšmingai sumažėjo CSF ​​inozino kiekis, tačiau reikšmingo inozino kiekio serume sumažėjo. Kaip aiškina dr. Watanabe, „Mūsų tyrimas parodė, kad likvore inozino sumažėjimas gali atspindėti nukleotidų gamybos sumažėjimą centrinėje nervų sistemoje, o tai gali turėti didelės įtakos energijos gamybai smegenyse“.

Tyrimas parodė, kad, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis, pacientams, sergantiems PD, hipoksantino koncentracija serume ir likvoro kraujyje buvo žymiai mažesnė. Daugiau nei 90 % hipoksantino yra perdirbama kaip inozino monofosfatas (IMP) gelbėjimo kelyje, o tai atlieka lemiamą vaidmenį palaikant energijos gamybą.

Atradimas, kad sergant PD sutrinka energijos apykaita, atveria duris naujoms gydymo strategijoms. Dabartinės terapijos daugiausia dėmesio skiria simptomų valdymui, tačiau šis tyrimas rodo, kad kūno energijos perdirbimo sistemos taikymas gali sulėtinti ligos progresavimą. Šis tyrimas rodo, kad gydymas, kuriuo siekiama padidinti šlapimo rūgšties kiekį serume, gali turėti ribotą veiksmingumą gerinant parkinsonizmą. Vietoj to, sutelkiant dėmesį į purino perdirbimo sistemą, ypač didinant ATP gamybą, gali būti daugiau pažadų.

Vykstant tyrimui, komanda tikisi ištirti pratimus ir mitybos intervencijas kaip galimus būdus pagerinti energijos apykaitą ir ATP perdirbimą.

Apibendrinant, šis tyrimas priartina mus prie sudėtingų metabolinių pokyčių, susijusių su PD, supratimo. Sutelkdami dėmesį į energijos apykaitą ir purinų perdirbimo sistemą, mokslininkai galėtų sukurti naujus gydymo būdus, kurie ne tik sulėtintų ligos progresavimą, bet ir pagerintų pacientų gyvenimo kokybę.