Tyrimai su nežmoginiais primatais atveria galimybę išbandyti gydymo būdus ankstyvosioms Alzheimerio ir panašių ligų stadijoms, prieš prasidedant plačiai smegenų ląstelių žūčiai ir demencijai. Alzheimerio liga ir demencija rodomas šešių mėnesių laikotarpis, per kurį galima stebėti ligos progresą ir išbandyti rezus makakų gydymą.
„Tai labai galingas transliacinis modelis, skirtas išbandyti intervencijas, nukreiptas į tau baltymą“, – sakė Kalifornijos universiteto Deiviso ir Kalifornijos nacionalinio primatų tyrimų centro neurologijos profesorius Johnas H. Morrisonas ir atitinkamas šio straipsnio autorius.
Tau baltymas randamas smegenų neuronuose. Neteisingai sulankstyto tau plitimas per smegenis yra susijęs su Alzheimerio liga, frontotemporaline demencija ir kitomis demencijomis. Sergant Alzheimerio liga, netinkamai sulankstytas tau sutrikdo daugelį procesų, būtinų normaliam smegenų ląstelių funkcionavimui. Kai netinkamai susilankstę baltymai plinta, jie veikia neuronus visose sujungtose žievės srityse, kurios yra labai svarbios atminčiai ir pažinimui.
Sergantys neuronai sukelia uždegiminį atsaką, kurį anksti sukelia mikroglijos ląstelės. Galiausiai neuronai miršta, palikdami neurofibrilinius tau baltymo raizginius, kurie yra vienas iš pagrindinių Alzheimerio ir kitų demencinių ligų žymenų.
Dėl pažangos smegenų vaizdavimo srityje, biožymenų atradimo žmogaus serume ir smegenų skystyje bei darbo su graužikų modeliais dabar žinome daugiau apie ankstyvąsias Alzheimerio ligos stadijas. Tačiau vis dar sunku išsiaiškinti, kaip tau, uždegimas ir ligos progresavimas yra susiję vienas su kitu.
Makakų modelis užpildo atotrūkį tarp to, ką galime išmokti iš pelių modelių ir pacientų, sakė UC Davis doktorantė Danielle Beckman, pirmoji šio straipsnio autorė.
Šeši mėnesiai išmatuojamo ligos progresavimo
Tyrėjai į 12 beždžionių entorininę žievę suleido vektorių, turintį dviejų mutavusių tau baltymų DNR. Entorinalinė žievė yra pagrindinė smegenų sritis, susijusi su atmintimi, ir čia liga dažniausiai kyla dėl Alzheimerio ligos.
Per šešis mėnesius jie stebėjo tau baltymo plitimą, paveiktas ląsteles ir uždegimą per gyvūnų smegenis, naudodami PET ir MRT vaizdą, biomarkerius ir mikroskopiją.
„Galime matyti tau patologiją neuronuose ir galime atsekti visus žingsnius per kelis mėnesius, kai patologija plinta“, – sakė Beckmanas.
Rezultatai rodo, kad šiame modelyje yra mažiausiai dviejų–šešių mėnesių laikotarpis, per kurį galima išmatuoti ligos progresą. Tai atveria galimybę ikiklinikiškai išbandyti intervencijas, nukreiptas į tau baltymą.
„Mes galime pažvelgti į vaistus, skirtus ankstyvajai Alzheimerio ligai, prieš išsivystant demencijai“, – sakė Morrisonas. „Viskas apie ankstyvą įsikišimą, siekiant sustabdyti progresą.
Straipsnyje remiamasi ankstesniu CNPRC darbu, nustatančiu nežmoginių primatų modelį. Būsimame darbe mokslininkai planuoja sujungti tau modelį su esama modelių sistema, pagrįsta amiloidu.
Papildomi tyrimo autoriai: Giovanne Diniz, Sean Ott, Brad Hobson ir Abhijit Chaudhari iš UC Davis; Scottas Mulleris, Yaping Chu ir Jeffrey Kordoweris, Arizonos valstijos universitetas; Akihiro Takano, Adam Schwarz, Chien-Lin Yeh, Paul McQuade, Maria Quinton ir Arthur Simen, Takeda Development Center Americas Inc., Leksingtonas, Masažas; Paramita Chakrabarty, Floridos universitetas; Nicholas Kanaanas, Mičigano valstijos universitetas.