Amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS), dar žinoma kaip Lou Gehrig liga, yra dažniausia suaugusiųjų degeneracinė motorinių neuronų liga. Jai būdingas selektyvus motorinių neuronų praradimas, dėl kurio atsiranda progresuojantis raumenų silpnumas ir paralyžius, taip pat rijimo ir kalbos sunkumai. Pacientai paprastai pasiduoda ligai per 2–5 metus nuo diagnozės nustatymo.
Nepaisant išsamių tyrimų, šiuo metu nėra veiksmingų gydymo būdų, kurie sustabdytų ar pakeistų ligos progresavimą.
Nuo vėžio iki ALS tyrimų
Oksidacinis stresas, medžiagų apykaitos sutrikimas ir neurouždegimas yra gerai žinomi ALS požymiai, kurie davė tyrėjams tikslą suprasti ligą: fermentų grupę, vadinamą EGLN – medžiagų apykaitos jutikliais, kurie reguliuoja ir ląstelių uždegimą, ir medžiagų apykaitą.
Anksčiau profesoriaus Peterio Carmelieto iš VIB-KU Leuveno vėžio biologijos centro laboratorija tyrė EGLN2 fermento vaidmenį ląstelėse, kuriose trūksta deguonies. Tyrimas parodė, kad EGLN2 slopinimas apsaugo raumenų ląsteles, kepenų ląsteles ir žievės neuronus nuo oksidacinio streso.
Tai paskatino toliau tirti galimą apsauginį poveikį motoriniams neuronams. Remdamasi šiuo darbu ir bendradarbiaudama su prof. Bart De Strooper laboratorija, Van Den Bosch komanda VIB-KU Leuveno smegenų ir ligų tyrimų centre ištyrė fermento svarbą ALS.
Galimas terapinis tikslas
Tyrėjai išsiaiškino, kad sumažėjęs EGLN2 reguliavimas apsaugo motorinius neuronus ir gali sušvelninti ALS fenotipą tiek zebrafinių, tiek pelių modeliuose. Jie taip pat nustatė, kad EGLN2 veikia priešuždegiminę kaskadą astrocituose, smegenų ląstelėse, kurios palaiko motorinius neuronus.
Šie rezultatai rodo, kad nukreipimas į EGLN2 gali sumažinti uždegimą ir sulėtinti ALS progresavimą. Tyrimas publikuojamas žurnale Ląstelių ataskaitos.
„Mes naudojome kelių modelių metodą, norėdami ištirti EGLN2 poveikį skirtingų tipų ląstelėse”, – sako Christine Germeys, pirmoji tyrimo autorė. „Mes įtraukėme zebrafą, peles ir indukuotas pluripotentines kamienines ląsteles (iPSC) iš ALS paciento ir panaudojome vieno branduolio RNR seką, kad suprastume pagrindinius EGLN2 reguliavimo procesus.”
Šis metodas, bendradarbiaujant su nukleomikos ir pavienių ląstelių ekspertizės skyriais, leido jiems ištirti genų ekspresijos pokyčius atskirų ląstelių lygiu, pateikiant išsamų vaizdą apie tai, kaip EGLN2 veikia ligos progresavimą.
„Taikymas EGLN2 gali būti perspektyvi ALS gydymo strategija“, – sako prof. Ludo Van Den Bosch. „Nors reikia atlikti tolesnius tyrimus, šis atradimas priartina mus prie supratimo, kaip sulėtinti arba užkirsti kelią šiai niokojamai ligai.