Nauji tyrimai nustato didesnį genų, dalyvaujančių su amžiumi susijusiose kraujo ląstelių mutacijose, telkinį, nei manyta anksčiau

Nauji tyrimai nustato didesnį genų, dalyvaujančių su amžiumi susijusiose kraujo ląstelių mutacijose, telkinį, nei manyta anksčiau

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Mokslininkai atrado 17 papildomų genų, kurie skatina nenormalų mutavusių kraujo ląstelių augimą mums senstant. Išvados, paskelbtos gegužės 14 d Gamtos genetikapateikia išsamesnį vaizdą apie genetinius kloninės hematopoezės veiksnius – procesą, susijusį su senėjimu ir susijusiu su padidėjusia kraujo vėžio rizika.

Tyrėjai iš Wellcome Sanger instituto, Calico Life Sciences, Kalifornijos, ir Kembridžo universiteto išanalizavo daugiau nei 200 000 JK Biobank kohortos asmenų sekos nustatymo duomenis. Jie ieškojo genų, rodančių „teigiamos atrankos“ signalus, kur mutacijos leidžia laikui bėgant mutantinėms ląstelių populiacijoms labai išsiplėsti.

Nustatyta, kad 17 naujai atrastų genų turi panašių ligų asociacijų, kaip ir anksčiau žinomos kloninės hematopoezės mutacijos, pabrėžiant jų klinikinę reikšmę mutantinių kraujo ląstelių klonų kaupimuisi.

Atskleidus šiuos anksčiau nepripažintus genetinius veiksnius, tyrimas atveria naujas galimybes tirti molekulinius mechanizmus, kuriais grindžiama kloninė hematopoezė, ir jos vaidmenį ligų vystymuisi, todėl atsiranda naujų būdų, kaip skatinti sveikesnį senėjimą. Be to, tai gali padėti atlikti geresnius genetinius tyrimus, kurie padėtų nustatyti kraujo vėžio ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Senstant mūsų ląstelės kaupia atsitiktines genetines mutacijas. Kai kurios iš šių mutacijų gali suteikti konkurencinį augimo pranašumą, leisdamos mutantinėms ląstelėms daugintis ir viršyti sveikų ląstelių skaičių, sudarydamos didelius „klonus“ arba identiškų mutantinių ląstelių populiacijas. Kai ši teigiama atranka vyksta kraujo kamieninėse ląstelėse, ji vadinama klonine hematopoeze. Šis procesas yra susijęs su kraujo vėžiu, širdies ir kraujagyslių ligomis bei kitomis su amžiumi susijusiomis ligomis.

Nors ankstesniuose tyrimuose buvo nustatyta apie 70 genų, susijusių su klonine hematopoeze, dauguma pastaruoju metu pastebėtų atvejų nebuvo susiję su mutacijomis nė viename iš šių žinomų vairuotojų genų. Tai rodo, kad yra papildomų genetinių veiksnių.

Tyrėjai nusprendė nustatyti būdingus teigiamos atrankos modelius senstančioje kraujo sistemoje, panaudodami visus egzomų sekos duomenis iš daugiau nei 200 000 JK Biobank kohortos asmenų. Jie nustatė 17 genų, skatinančių mutantinių ląstelių klonų kaupimąsi mūsų kraujyje, be žinomų veiksnių.

Mutacijų įtraukimas į šiuos naujai nustatytus genus padidino kloninės hematopoezės paplitimą 18% JK Biobank kohortoje, pabrėždamas jų poveikį senėjimui.

Dr. Michaelas Spenceris Chapmanas, vienas iš Wellcome Sanger instituto tyrimo autorių, sakė: „Nors esami genetiniai testai buvo vertingi ankstyvam ligos nustatymui, mūsų išvados rodo, kad yra galimybių juos toliau tobulinti. Įtraukus šiuos 17 papildomų genų, susijusių su klonine hematopoeze, galime patobulinti genetinių tyrimų metodus, kad geriau nustatytų susijusių kraujo vėžio ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Nickas Bernsteinas, pirmasis tyrimo autorius, buvęs Calico Life Sciences, Kalifornijoje, o dabar įsikūręs NewLimit, sakė: „Turėdami naujai identifikuotus genus, dabar turime išsamesnį vaizdą, kad galėtume ištirti nenormalių mutantinių ląstelių atidėjimo ar atkūrimo strategijas. Atrodo, kad šie genai turi įtakos uždegimui ir imunitetui, tokiems kaip širdies ligos ir insultai. Nors šiuo tyrimu pagrįstos intervencijos dar toli, tai atveria galimybes gydyti ateityje įvairių ligų“.

Dr. Jyoti Nangalia, vyresnysis tyrimo autorius iš Wellcome Sanger instituto ir Kembridžo universiteto Wellcome-MRC Cambridge kamieninių ląstelių instituto, sakė: „Mūsų tyrimas atskleidžia daug platesnį genų rinkinį, skatinantį mutantinių kraujo ląstelių klonų kaupimąsi su amžiumi. , tačiau tai tik pradžia, norint nustatyti likusius vairuotojų genus ir suteikti daugiau įžvalgų apie šį procesą ir ligų sąsajas.