Weill Cornell Medicine mokslininkai su tarptautine komanda naudojo kepenų biopsijas, kad nustatytų ląstelių ir molekulinius žymenis, kurie gali būti naudojami prognozuojant, ar ir kada kasos vėžys išplis į žmogaus kepenis ar kitur, pavyzdžiui, plaučius.
Tyrimas, paskelbtas m Gamtos medicina, siūlo, kad informacija iš kepenų biopsijos – nedidelio audinio mėginio, paimto laboratorinei analizei – kai diagnozuojamas kasos vėžys, gali padėti gydytojams individualizuoti gydymą, pvz., į kepenis nukreiptą imunoterapiją, kol vėžio ląstelės dar nespėjo metastazuoti.
Tik 10% žmonių, sergančių kasos vėžiu, išgyvens ilgiau nei dvejus metus nuo pradinės diagnozės nustatymo.
„Jei galime numatyti metastazių atsiradimo laiką ir vietą, tai gali pakeisti kasos vėžio gydymą, ypač pacientams, kuriems yra didelė metastazių rizika“, – sakė vienas iš tyrimo autorių, Stavros S. Niarchos profesorius, daktaras Davidas Lydenas. Vaikų kardiologijoje ir Weill Cornell Medicine pediatrijos bei ląstelių ir vystymosi biologijos profesorius.
2015 metais daktaras Lydenas ir jo kolegos išsiaiškino, kad kasos vėžio ląstelės išskiria faktorius, kurie pasiekia tolimus organus, dažniausiai kepenis, kad sukurtų ikimetastazavusią nišą naujiems navikams formuotis.
Norėdamas išsiaiškinti, kaip šie pakitimai yra pagrindinė jų naujoji vėžio kolonizacijos vieta, daktaras Lydenas bendradarbiavo su pagrindine autore dr. Linda Bojmar, Weill Cornell Medicine molekulinės biologijos tyrimų pediatrijos asistente ir klinikinės bei eksperimentinės medicinos docentu Linköpinge. Universitetas Švedijoje.
Kartu su „Memorial Sloan Kettering Cancer Center“ tyrėjais, įskaitant vieną iš vyresniųjų autorių dr. Williamą Jarnaginą, pirmųjų autorių dr. Constantinos Zambirinis ir Jonathan Hernandez bei hepatopancreatobiliary komanda, Dr. Lyden ir jo komanda gavo kepenų biopsijas iš 49 asmenų, kuriems buvo atliktas ankstyvos stadijos kasos vėžio chirurginis gydymas. Jie taip pat surinko kepenų biopsijas iš 19 žmonių, kuriems buvo atlikta panaši operacija dėl būklių, nesusijusių su vėžiu, pavyzdžiui, pašalinus gerybines kasos cistas.
Kepenų biopsijos atskleidžia ankstyvus greitų metastazių požymius
Tada mokslininkai atliko daugybę šių mėginių molekulinių, ląstelių ir medžiagų apykaitos analizių, kad nustatytų, ar jie gali nustatyti požymius, kurie buvo prieš paskesnes pacientų metastazes arba galėjo užkirsti kelią jų atsiradimui. Jie išsiaiškino, kad išgyvenusių žmonių, kuriems nebuvo vėžio išplitimo požymių, kepenys po mažiausiai trejų metų stebėjimo laikotarpio buvo panašios į žmonių, kurie niekada nesirgo vėžiu, kepenys.
Kitame spektro gale buvo tie, kuriems per šešis mėnesius nuo diagnozės nustatymo atsirado metastazių kepenyse – pacientų grupė, kurios prognozė yra prasta ir gydymo galimybės ribotos. Jų kepenys buvo užpildytos vadinamaisiais neutrofilų tarpląsteliniais spąstais (NET), tankiais DNR raizginiais ir fermentais, kuriuos išskiria mirštantys neutrofilai, imuninės ląstelės, kurios yra pirmoji gynybos linija nuo infekcijos. Kadangi šie NET yra stipriai susiję su būsimomis metastazėmis ir vystosi taip anksti ligos eigoje, radiologinis vaizdas artimiausioje ateityje gali padėti juos aptikti ir nustatyti pacientus, kuriems gresia šis agresyvus plitimas.
„Tada šie asmenys galėtų gauti visą chemoterapijos kursą arba, jei metastazės aptiktos, kai atsiranda tik kelios, galbūt antrinius navikus būtų galima pašalinti chirurginiu būdu“, – sakė daktaras Lydenas, kuris taip pat yra Sandros ir Edwardo Meyer narys. Vėžio centras ir Gale ir Ira Drukier vaikų sveikatos institutas Weill Cornell Medicine. Be to, jis ir jo kolegos tiria, ar vaistai, virškinantys NET formuojančią DNR, galėtų užkirsti kelią metastazėms kepenyse.
Imuninės reakcijos vėlesnėse metastazėse
Tyrėjai tyrime nustatė dar dvi pacientų kategorijas: tuos, kuriems vėliau išsivystys metastazės kepenyse, ir tuos, kuriems vėžys išplis į kitas vietas, pavyzdžiui, plaučius. Pacientai, kurių vėžys išplito į kitus organus, o ne kepenis, parodė stiprų imuninį atsaką, kovojantį su vėžiu – apsauginės T ląstelės ir natūralios žudikų ląstelės buvo įsiskverbusios į jų kepenis, buvo suaktyvinta daug imuninę sistemą reguliuojančių genų. Šiems asmenims, linkusiems į metastazes už kepenų ribų, gali būti naudinga imunoterapija, siekiant sustiprinti jų nuolatinį priešnavikinį imuninį atsaką.
Kita vertus, tie, kurių kepenys pasidavė vėlesnėms metastazėms, taip pat kaupė imunines ląsteles, tačiau ląstelėse buvo metabolinio išsekimo požymių. „Atrodo, kepenys bandė apsisaugoti, bet galiausiai pralaimėjo mūšį“, – sakė daktaras Bojmaras.
Tyrėjai planuoja patvirtinti savo išvadas didesnėje pacientų, sergančių kasos vėžiu, grupėje ir ištirti, ar šis metodas gali būti naudingas su kitais naujai diagnozuotais vėžiu.
„Tikimės sukurti įrankį, leidžiantį nuspėti, kuriems pacientams, sergantiems storosios žarnos vėžiu, išsivystys metastazės kepenyse, remiantis jų kepenų biopsijos ląstelių, molekulių ir medžiagų apykaitos profiliais“, – sakė vienas vyresnysis autorius dr. Robertas Schwartzas, medicinos docentas. Weill Cornell Medicine.
Prie šio tyrimo prisidėjo autoriai iš kelių institutų visoje JAV ir Švedijoje bei Izraelyje.