Remiantis nauju tyrimu, kurį atliko Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos mokslininkai, dabartinis su vaistais susijusių kepenų pažeidimo įvertinimo metodas nepateikia tikslaus kai kurių vaistų toksiškumo kepenims arba jo trūkumo vaizdo.
Vaistų potencialo pakenkti kepenims klasifikacija, vadinama „hepatotoksiškumu”, istoriškai buvo nustatyta skaičiuojant atskirus praneštus ūminio kepenų pažeidimo (ALI) atvejus. Vietoj to, mokslininkai naudojo realaus pasaulio sveikatos priežiūros duomenis, kad išmatuotų ALI dažnį populiacijoje ir atskleidė, kad kai kurių vaistų pavojingumo kepenims lygis yra neteisingai klasifikuojamas. Jų darbas buvo paskelbtas m JAMA vidaus medicina.
„Klinikiniu požiūriu, žinant sunkaus ALI dažnį pradėjus vartoti vaistą, realiais duomenimis bus lengviau nustatyti, kurie pacientai gydymo metu turėtų būti atidžiau stebimi atliekant su kepenimis susijusius laboratorinius tyrimus“, – sakė vyresnysis autorius Vincentas Lo Re, MD. MSCE, medicinos ir epidemiologijos docentas.
„Sunkaus ALI dažnio rodikliai gali būti vertinga priemonė nustatant vaisto toksiškumą kepenims ir kada reikia stebėti pacientus, nes sergamumo rodikliai suteikia tikresnį, realų šio toksiškumo vaizdą. Atvejų ataskaitos tiksliai neatspindėjo pastebėtų ALI, nes jie neatsižvelgia į asmenų, patyrusių vaistą, skaičių, o apie narkotikų sukeltą kepenų pažeidimą dažnai pranešama nepakankamai.
Tyrimo metu 17 skirtingų vaistų vartojimo dažnis viršijo penkis sunkius ALI reiškinius per 10 000 „asmens metų“ – tai rodiklis, atspindintis ir žmonių skaičių grupėje, ir tai, kiek laiko jie stebimi tyrime (12 asm. metų gali reikšti vieną). asmuo, kurio duomenys apima 12 metų, arba du asmenys, apimantys šešerius metus).
Grupė nustatė, kad 11 iš šių vaistų buvo mažesnės hepatotoksiškumo kategorijos pagal atvejų skaičių, kurie greičiausiai neatspindi tikrosios rizikos, nes jų dažnis parodė didesnį toksiškumo lygį. Vienas iš šiai grupei priskirtų vaistų buvo metronidazolas – antimikrobinė medžiaga, kuri gali būti naudojama reprodukcinės ar virškinimo trakto sistemos infekcijoms gydyti, taip pat kai kurioms dermatologinėms ligoms gydyti.
Sergamumo rodikliai, naujų ligos atvejų skaičius per laikotarpį, padalytas iš žmonių, kuriems gresia liga, skaičiaus, yra pagrindinis rodiklis tiriant gyventojų sveikatą, nes jie suteikia išsamesnį vaizdą nei paprastas skaičiavimas. Pavyzdžiui, tradiciniu metodu, naudojant neapdorotą praneštų kepenų pažeidimo atvejų skaičių, vaistas, apie kurį pranešta apie 60 kepenų pažeidimo, būtų laikomas toksiškiausiu kepenims.
Tačiau jei šis vaistas būtų pastebėtas 60 sunkių ALI įvykių ir jį vartotų penki milijonai žmonių, dažnis būtų labai mažas ir greičiausiai rodytų, kad vaistas nėra pavojingas kepenims. Tačiau jei 1000 pacientų populiacijoje būtų pastebėta 60 sunkių ALI įvykių, tai atspindėtų didesnį, galbūt svarbesnį sužalojimų dažnį.
Siekdami nustatyti sergamumo dažnį, Lo Re ir jo komanda, įskaitant pagrindinį autorių Jessie Torgersen, MD, MHS, MSCE, medicinos docentą, ištyrė elektroninius medicininių įrašų duomenis apie beveik 8 mln. žmonių, kuriuos pateikė JAV veteranų sveikatos administracija. sudaryta nuo 2000 iki 2021 m.
Kiekvienas žmogus nesirgo kepenų ar tulžies takų liga (būkle, pažeidžiančia tulžies latakus ar tulžies pūslę), kai jie pradėjo vartoti bet kurį iš 194 tirtų vaistų.
Kiekvienas iš šių vaistų buvo ištirtas dėl įtarimo, kad jie gali pakenkti kepenims, nes kiekvienas iš jų turėjo daugiau nei keturias ataskaitas apie toksinį poveikį kepenims, susijusius su jų vartojimu.
Kitoje hepatotoksiškumo monetos pusėje tyrėjai rado aštuonis vaistus, kurie pagal paskelbtų atvejų ataskaitų skaičių buvo klasifikuojami kaip labiausiai hepatotoksiški vaistai, tačiau iš tikrųjų turėtų priklausyti mažiausiai toksiško kepenims grupėje, kurių dažnis yra mažesnis nei vienas sunkus. ALI įvykis 10 000 asmeninių metų. Pavyzdžiui, sunkus ALI dažnis vartojant statinų vaistus, dažnai vartojamus nuo didelio cholesterolio kiekio, buvo grupėje, kuri turėjo mažiau nei vieną reiškinį 10 000 asmeninių metų.
„Mūsų sukurtas sisteminis metodas leidžia sėkmingai išmatuoti toksinio poveikio kepenims dažnį pradėjus vartoti vaistą“, – sakė Lo Re. „Nenuostabu, kad atvejų ataskaitų skaičiai tiksliai neatspindėjo pastebėtų sunkaus ūminio kepenų pažeidimo dažnio, atsižvelgiant į būdingus atvejų ataskaitų apribojimus.
Atsižvelgdami į šias išvadas, mokslininkai tikisi, kad netrukus elektroniniuose medicininiuose įrašuose gali būti sukurti mechanizmai, įspėjantys gydytojus, kad jie atidžiai stebėtų su kepenimis susijusius laboratorinius tyrimus pacientams, kurie pradeda vartoti vaistus, kuriems yra didelis pastebėtas sunkios ALI dažnis.
„Svarbu tai, kad mūsų požiūris siūlo metodą, leidžiantį reguliavimo agentūroms ir farmacijos pramonei sistemingai tirti pranešimus apie narkotikų sukeltą ALI didelėse populiacijose“, – sakė Lo Re.