Naujas tyrimas rodo perspektyvaus vaisto nuo celiakijos veiksmingumą molekuliniu lygiu

Naujas tyrimas rodo perspektyvaus vaisto nuo celiakijos veiksmingumą molekuliniu lygiu

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Neseniai Tamperės universiteto mokslininkų vadovaujamas tyrimas ištyrė, ar transglutaminazės 2 inhibitorius gali būti vaistas celiakijai gydyti. Ankstesni audinių tyrimai parodė, kad ZED1227 transglutaminazės 2 inhibitorius apsaugo nuo glitimo sukelto žarnyno pažeidimo.

Naujo tyrimo rezultatai, pagrįsti daugiau nei 10 000 genų molekulinio aktyvumo analize, suteikia labai tvirtų įrodymų, kad pirmasis sėkmingas vaistas celiakijai gydyti gali būti po ranka.

Tyrimas buvo paskelbtas m Gamtos imunologija 2024 m. birželio 24 d. Leidinys yra mokslo daktarės Valerijos Dotsenko disertacijos dalis, kuri rugpjūčio mėnesį bus nagrinėjama Tamperės universiteto Medicinos ir sveikatos technologijų fakultete.

Gliuteno turinčių javų, ty kviečių, miežių ir rugių, vartojimas sukelia nenormalų imuninį atsaką plonojoje žarnoje ir celiakija išsivysto iki 2 % gyventojų.

Šiuo metu vaistų terapija neegzistuoja, o visą gyvenimą trunkanti griežta dieta be glitimo yra vienintelis galimas gydymas. Tačiau simptomai ir žarnyno pažeidimai, kuriuos sukelia paslėptas glitimas, gali pasireikšti net pacientams, kurie laikosi griežtos dietos.

„Kraujo antikūnų tyrimai ir tradiciniai audinių tyrimai nebūtinai pasako visą tiesą apie žarnyno gleivinės būklę“, – sako Keijo Viiri, ląstelių ir molekulinės biologijos docentas.

„Mūsų ankstesni tyrimai parodė, kad nors žarnyno audinys gali atrodyti sveikas, jis vis tiek gali turėti molekulinį „randą” ir, pavyzdžiui, genų, skatinančių vitaminų ir mikroelementų pasisavinimą, ekspresija gali būti nepakankama. Tai tikriausiai paaiškina dažnai stebimas mikroelementų trūkumas pacientams, sergantiems celiakija, nepaisant dietos be glitimo.

Ankstesniame audinių tyrime, kurį koordinavo Tamperės universiteto profesorius emeritas Markku Mäki, buvo įrodyta, kad ZED1227 transglutaminazės 2 inhibitorius apsaugo nuo glitimo sukelto žarnyno pažeidimo pacientams, sergantiems celiakija. Tačiau jo veikimo mechanizmai dar nėra visiškai suprantami.

Tamperės universiteto vadovaujamame naujame tarptautiniame tyrime buvo analizuojami molekuliniai mechanizmai, siekiant ištirti, ar ZED1227 yra potencialus vaisto kandidatas celiakijos gydymui.

Tyrimo metu buvo įvertintas ZED1227 veiksmingumas ir molekuliniai mechanizmai, analizuojant žarnyno biopsijas, paimtas iš celiakija sergančių pacientų. Biopsijos buvo paimtos po ilgalaikės dietos be glitimo ir vėl po šešių savaičių glitimo poveikio, per kurį pacientams buvo duodama 3 gramai glitimo per dieną. Tuo pačiu metu kai kuriems pacientams buvo skiriama 100 miligramų ZED1227 paros dozė, o kitiems – placebas.

„Išmatuodami genų aktyvumą nustatėme, kad per burną vartojamas ZED1227 veiksmingai užkirto kelią glitimo sukeltam žarnyno gleivinės pažeidimui ir uždegimui. Vaistų grupėje genų, atsakingų už maistinių medžiagų ir mikroelementų įsisavinimą, aktyvumas taip pat grįžo į prieš gliuteno poveikį. lygiu“, – sako Viiri.

Celiakija sergančių pacientų žarnyne uždegimas ir gleivinės pažeidimai atsiranda dėl kelių ląstelių ir molekulinių įvykių, kai glitimas prisijungia prie žmogaus leukocitų antigeno (HLA) molekulių. Tačiau glitimas gali prisijungti prie HLA tik tada, kai plonosios žarnos transglutaminazės 2 fermentas pirmą kartą chemiškai pakeičia, ty deamiduoja, glitimo struktūrą. ZED1227 veiksmingumas pagrįstas jo gebėjimu užkirsti kelią deamidacijai.

„Vis dar per anksti teigti, kad ZED1227 bus ateities vaistas nuo celiakijos, pašalinantis dietos be glitimo poreikį. Tačiau tai yra stiprus vaisto kandidatas, kurį galima naudoti kartu su dieta be glitimo. arba kai pasirodys vaistas ZED1227, taip pat būtų naudinga pritaikyti individualizuotą mediciną, ypač celiakija sergantiems pacientams, kuriems yra didelės rizikos ŽLA genotipas“, – pabrėžia Viiri.