Icahn medicinos mokyklos Sinajaus kalne mokslininkų atliktas naujas tyrimas sprendžia svarbų, tačiau nepakankamai ištirtą klausimą vėžio tyrimų srityje: kodėl senėjimas yra didžiausias vėžio rizikos veiksnys? Tyrimas atskleidžia, kaip senėjanti imuninė sistema skatina naviko augimą, suteikiant naujų įžvalgų apie vėžio prevenciją ir gydymą, ypač vyresnio amžiaus žmonėms.
Išsami informacija apie išvadas pateikta rugsėjo 5 d. pirmame internetiniame leidime Mokslas. Ikiklinikiniuose modeliuose tyrėjų komanda nustatė, kad anakinra, vaistas, paprastai vartojamas uždegiminėms ligoms, tokioms kaip reumatoidinis artritas, gali būti panaudota blokuoti žalingus signalus tarp ankstyvų plaučių vėžio pažeidimų ir kaulų čiulpų. Tai labai svarbu, sako tyrėjai, nes senstant imuninei sistemai atsiranda žalingas uždegimas, galintis paskatinti vėžio vystymąsi.
„Imuninei sistemai senstant, ji sukelia žalingą uždegimą, kuris gali paskatinti vėžio augimą, skatindamas auglį skatinančių makrofagų, imuninių ląstelių, kurios slopina imunines efektorines ląsteles, kurios paprastai naikina naviko ląsteles, kaupimąsi. Tai silpnina organizmo gebėjimą kovoti su vėžiu“, – sako pagrindinis autorius Matthew D. Parkas, mokslų daktaras, šeštus metus studijuojantis Icahn Mount Sinai medicinos mokslų daktaras/Ph. Miriam Merad, medicinos mokslų daktarės, vyresniosios korespondentinės tyrimo autorės, laboratorijos studentė.
„Mes nustatėme, kad blokuojant specifinius uždegimo kelius, ypač tuos, kuriuose dalyvauja molekulės, vadinamos interleukinu-1⍺ (IL-1⍺) ir IL-1β, šis žalingas procesas gali būti pakeistas pelių modeliuose ir pasiūlyti galimą naują požiūrį į vėžio vystymosi prevenciją. žmonėms“, – sako dr. Merad, transliacinių tyrimų ir terapinių inovacijų dekanas, Marco ir Jennifer Lipschultz Tiksliosios imunologijos instituto direktorius ir Icahn Mount Sinai Imunologijos ir imunoterapijos katedros vedėjas.
Vėžys yra liga, kuri tampa vis dažnesnė senstant, o rizika smarkiai išauga sulaukus 60 metų. Buvo pasiūlyta daug teorijų, įskaitant bendrą aplinkos sukeltos žalos ir genetinių mutacijų poveikį, tačiau buvo mažai konkrečių duomenų, paaiškinančių. Kodėl senėjimas skatina vėžį, sako mokslininkai.
Atlikdama tyrimą, mokslininkų komanda naudojo pelių modelius, kad ištirtų, kaip senėjimas veikia vėžio progresavimą. Jie suleido pelėms auglio ląsteles ir pastebėjo, kad vyresnio amžiaus pelėms plaučių, kasos ir storosios žarnos vėžys auga greičiau nei jaunesnėms. Naudodami kaulų čiulpų transplantacijas iš jaunų arba senų pelių, tyrėjai imitavo imuninės sistemos senėjimo poveikį. Komanda nustatė, kad senstanti imuninė sistema pagreitina vėžio augimą net jaunoms pelėms. Dar labiau stebina tai, kad jie nustatė, kad imuninės sistemos atjauninimas žymiai sumažino vyresnio amžiaus pelių vėžio augimą.
Naudodama didelės apimties pelių ir žmogaus vėžio audinių analizę, komanda nustatė specifines ląsteles ir su imunitetu susijusius veiksnius, kurie pagreitina vėžio augimą vyresnio amžiaus žmonėms. Tada jie sėkmingai blokavo šiuos veiksnius, ypač IL-1⍺/β, parodydami, kad šių molekulių slopinimas gali sumažinti senų pelių vėžio augimą.
„Mūsų tyrimas rodo, kad senstanti imuninė sistema skatina vėžio progresavimą, nepriklausomai nuo vėžio ląstelių ar aplinkinių audinių amžiaus. Mes jau seniai įtarėme, kad uždegimas gali slopinti priešnavikinį imunitetą, ypač vyresnio amžiaus žmonėms ir vėžiu sergantiems pacientams. tai pirmasis tvirtas įrodymas, įrodantis, kad lėtinis senstančios imuninės sistemos uždegimas skatina vėžį“, – sako dr. Merad. „Šis tyrimas ne tik atneša mūsų laboratoriją į imuninio senėjimo sritį, bet ir sudaro pagrindą būsimiems tyrimams, tiriant jo sąsajas su vėžiu ir kitomis su senėjimu susijusiomis sąlygomis, pavyzdžiui, širdies ir kraujagyslių ligomis bei infekcijomis.
„Šis tyrimas atskleidžia, kad taikymasis į senstančią imuninę sistemą gali žymiai sumažinti vyresnio amžiaus žmonių vėžio riziką. Tai rodo, kad imuninio atsako stiprinimas taikant imunoterapiją gali būti veiksmingesnis nei tiesioginis nukreipimas į navikus. Atradimas, kad anakinra blokuoja IL-1 aktyvumą. ⍺/β ir yra vaistas, jau naudojamas uždegiminėms ligoms gydyti, gali sušvelninti žalingą imuninės sistemos senėjimo poveikį vėžiui, atveria duris iš naujo panaudoti esamus vaistus vėžio prevencijai“, – sako vienas iš vyresniųjų autorių Thomas Marron, MD, Ph.D. Sinajaus kalno Tisch vėžio instituto Ankstyvosios fazės tyrimo skyriaus direktorius. „Dabar mes sutelkiame dėmesį į šių išvadų pritaikymą klinikinėje praktikoje. Remdamiesi šiais rezultatais, dabar sukūrėme ankstyvosios fazės klinikinius tyrimus, skirtus naudoti anakinrą didelės rizikos pacientams.”
Vykdomi tyrimai tiria, ar imuninės sistemos taikymas gali užkirsti kelią vėžio progresavimui, o mokslininkai toliau tiria papildomus terapinius tikslus. Galutinis jų tikslas – sukurti prevencines priemones, kurios sumažintų žalingą uždegimą vyresnio amžiaus žmonėms ir taip žymiai sumažintų vėžio atvejų skaičių.