Naujas tyrimas atskleidžia daug žadančią terapiją, kuri blokuoja mikroRNR 1 tipo miotoninei distrofijai gydyti

Naujas tyrimas atskleidžia daug žadančią terapiją, kuri blokuoja mikroRNR 1 tipo miotoninei distrofijai gydyti

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Mokslininkų komanda nustatė daug žadančią terapiją, pagrįstą antimiR, skirtą 1 tipo miotoninei distrofijai (DM1) gydyti – sudėtingam genetiniam sutrikimui, kurį sukelia neįprastai didelis CTG pakartojimų skaičius (specifinis RNR sekos tipas) DMPK gene. Jų tyrimų rezultatai ką tik buvo paskelbti Mokslo pažanga.

Darbą atliko tyrėjai iš Instituto de Investigación Sanitaria de INCLIVA-Universitat de València (UV), vadovaujami dr. Rubén Artero, bendradarbiaudami su bendrove Arthex Biotech, kuri paaiškėjo iš tyrimų išvadų INCLIVA ir UV, Badalona Neuromuscular Research Group (GRENBA) Vokietijos Trias i Pujol tyrimų institute (IGTP), Biogipuzkoa sveikatos tyrimų institutas ir sveikatos tyrimų instituto ligoninė La Fe.

Tyrimas, atliktas su aštuoniomis raumenų ląstelių linijomis, tiesiogiai gautomis iš pacientų, sergančių DM1, biopsijų, parodė, kad mažų reguliuojančių RNR, žinomų kaip mikroRNR, blokavimas per puikiai viena kitą papildančias molekules, vadinamas antimiR, padidina pagrindinio baltymo MBNL1 ekspresiją, kuri paprastai yra slopinama. sergant DM1, sukeliančiu raumenų disfunkciją.

DM1 atsiranda dėl sumažėjusio MBNL1 baltymo kiekio, kuris prisideda prie įvairių su liga susijusių klinikinių simptomų. Tyrimas parodė, kad neapdorotose pacientų, sergančių DM1, ląstelėse buvo padidėjęs miR-23b ir miR-218, mikroRNR, slopinančių MBNL1, kiekis.

Skatinant vystymąsi, gydymas antimiR ne tik padidino MBNL1 lygį, bet ir žymiai pagerino funkcijas, kurias paprastai atlieka šis baltymas ir raumenų ląstelės. Stebėtina, kad terapija taip pat sumažino molekulių su išsiplėtimais, atsakingų už ligą, skaičių, užkertant kelią išsiplėtusių molekulių ir MBNL1 baltymo sankaupoms, žinomoms kaip „ribonukleariniai židiniai“.

Geriausiai veikiantis antimiR sugebėjo pakeisti 68% nereguliuojamų genų, suteikdamas viltį gauti platesnę terapinę naudą pacientams, sergantiems DM1, neatsižvelgiant į naudojamų ląstelių linijų būdingus genetinius skirtumus.

Dr. Gisela Nogales, IGTP GRENBA grupės vadovė ir tyrimo autorė, paaiškina: „Dėl pacientų bendradarbiavimo šiame darbe buvo ištirti keli iš jų sukurti ląstelių modeliai, rodantys, kad antimiR gali turėti gydomąjį potencialą pacientams. su skirtingu DM1 sunkumo laipsniu.

Dr. Rubén Artero, atitinkamas tyrimo autorius, priduria, kad „šis tyrimas parodė didelį antimiR potencialą gydyti įvairias 1 tipo miotoninės distrofijos formas, atpalaiduojant MBNL1 baltymą ir didinant jo gamybą“.

Dr. Estefanía Cerro, pirmoji šio straipsnio autorė, pažymi: „Jei klinikiniai tyrimai pasitvirtins, antimiR gali tapti perspektyvia DM1 gydymo strategija, suteikiančia vilties pacientams, kuriuos paveikė ši sekinanti liga.”

Ši pažanga pabrėžia, kaip svarbu tęsti RNR nukreiptų terapijų tyrimus, siekiant pašalinti genetinius sutrikimus, tokius kaip DM1, kurie iki šiol neturėjo veiksmingų gydymo galimybių.

Teikia vokiečių Trias i Pujol tyrimų institutas