Naujas tikslas vieno tipo geltonosios dėmės degeneracijos gydymui

Naujas tikslas vieno tipo geltonosios dėmės degeneracijos gydymui

Ligos, sindromai

Naujas tyrimas su pelėmis užsimena apie galimą alternatyvų „šlapios“ su amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos (AMD) gydymo būdą.

Tyrėjai su pelėmis nustatė, kad fermentas, susijęs su ląstelių augimu ir dalijimusi, yra užpakalinės akies kraujagyslės invazijos kaltininkas, sukeliantis neryškų centrinį regėjimą esant šlapiam AMD. Nutaikymas į fermentą, vadinamą telomeraze, eksperimentiniu vaistu slopino nenormalų kraujagyslių augimą gyvūnų tinklainėje.

Vienintelis dabartinis šlapiojo AMD gydymo būdas yra vaisto, kuris blokuoja augimo faktoriaus baltymo, vadinamo VEGF, aktyvumą, suleidimas į akį, kuris, kaip žinoma, skatina nenormalų kraujagyslių augimą esant šiai būklei.

„Anti-VEGF gydymas turi trūkumų – po dvejų metų maždaug pusė žmonių nustoja reaguoti. Ir pacientams gali atsirasti randų po tinklaine”, – sakė vyresnysis tyrimo autorius Nagaraj Kerur, Ohajo valstijos universiteto koledžo oftalmologijos ir regėjimo mokslų docentas. Vaistas.

„Reikia geriau suprasti šios problemos mechanizmus, o tai, mano nuomone, reiškia, kad reikia išbandyti naujesnius taikinius.

Tyrimas neseniai buvo paskelbtas žurnale Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – ligos molekulinė bazė.

Sausa su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija sudaro apie 80% visų AMD atvejų ir atsiranda, kai geltonoji dėme, tinklainės dalis, plonėja, dėl to kaupiasi baltymai ir miršta ląstelės, dėl kurių susilieja centrinis žmogaus regėjimas.

Drėgną AMD, dar vadinamą neovaskuliniu AMD, sukelia naujų kraujagyslių, kurios įsiskverbia į tinklainę, erdvę, kurioje paprastai nėra kraujagyslių veiklos, augimas.

„Jūs nenorite, kad ten būtų kraujagyslių“, – sakė Kerur, kuris Ohajo valstijoje taip pat turi mikrobinės infekcijos ir imuniteto fakulteto paskyrimą. „Ir kraujagyslės, kurios įsiveržia, dažnai nėra sveikos – jos nuteka jų turinys ir sukelia uždegimą.”

Ankstesni vėžio tyrimai siejo didelį telomerazės aktyvumą su greita kraujagysles dengiančių ląstelių gamyba ir migracija, kuri leidžia augliui augti, taip pat parodė, kad fermentas gali paskatinti VEGF gamybą. Remdamiesi šiomis išvadomis, Kerur ir jo kolegos šiame tyrime siekė išsiaiškinti, ar telomerazė gali turėti panašų žalingą poveikį akims.

Eksperimentų serija pirmiausia patvirtino, kad telomerazė turi įtakos nenormaliam kraujagyslių formavimuisi šlapios AMD pelės modelyje. Tyrėjai išsiaiškino, kad, palyginti su kontrolinėmis pelėmis, vieno iš dviejų genų, turinčių nurodymus gaminti telomerazę, ekspresija ir aktyvumas buvo didesnis pelių, kurių greitas naujų kraujagyslių augimas buvo sukeltas lazeriu, akyse.

Be to, nenormalus kraujagyslių atsakas į lazerio sužalojimą buvo žymiai mažesnis pelėms, kurioms trūko abiejų telomerazės genų, „suteikiant genetiškai aiškius įrodymus, kad telomerazė vaidina lemiamą vaidmenį vystant ligą“, – sakė Kerur.

Tada komanda išbandė eksperimentinio junginio, kuris slopina telomerazės aktyvumą, poveikį. Jie patvirtino, kad vaistas sumažino telomerazės aktyvumą sveikoms pelėms, ir nustatė, kad jo suleidimas į akis pelėms, kurių simptomai imituoja šlapią AMD, žymiai sumažino nenormalią kraujagyslių invaziją.

Telomerazės užduotis yra atstatyti telomerus, kurie veikia kaip apsauginiai dangteliai chromosomų gale. Yra žinoma, kad telomerai sutrumpėja daugelio tipų ląstelėse dėl senėjimo, tačiau Keruras teigė, kad tyrimas rodo, kad lokalus telomerazės blokavimas akyje neturėjo įtakos fermento telomerų kūrimo funkcijai.

Kerur sakė, kad eksperimentinio gydymo veiksmingumas stabdant nenormalų pelių kraujagyslių augimą buvo panašus į dabartinį gydymą nuo VEGF. Tačiau mokslininkai padarė intriguojančią išvadą, kai bando abu vaistus mažesnėmis dozėmis: atskirai mažesnė dozė neturėjo didelio terapinio poveikio, tačiau abiejų vaistų derinys mažesnėmis dozėmis davė geriausius rezultatus.

„Galbūt vienas tikslas būtų naudoti kombinuotą terapiją, o ne vieną“, – sakė Kerur. „Tačiau pats telomerazės slopinimas taip pat gali būti vykdomas savarankiškai, ir toks yra planas.