Naujas terapinis požiūris į frontotemporalinę demenciją naudoja modifikuotus virusus, kad pakeistų trūkstamą baltymą smegenyse

Naujas terapinis požiūris į frontotemporalinę demenciją naudoja modifikuotus virusus, kad pakeistų trūkstamą baltymą smegenyse

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Frontotemporalinė demencija yra šiuo metu nepagydoma smegenų liga, sukelianti atminties praradimą, kalbos sutrikimus ir asmenybės pokyčius. 5–12% atvejų ligą sukelia sumažėjęs progranulino kiekis. Dėl šio baltymo praradimo atsiranda baltymų skilimo trūkumai, dėl kurių nusėda netirpūs toksiški baltymai. Tai sukelia smegenų uždegimą, neuronų mirtį ir su tuo susijusius didžiulius centrinės nervų sistemos funkcinius sutrikimus.

Frontotemporalinė demencija yra paveldima iki 40% atvejų: atitinkamos genetinės mutacijos nešiotojams ši liga neišvengiamai išsivysto.

LMU Medicinos fakulteto ir Vokietijos neurodegeneracinių ligų centro (DZNE) mokslininkai, glaudžiai bendradarbiaudami su Denali Therapeutics San Franciske, dabar sukūrė terapinį metodą, leidžiantį pakeisti trūkstamą baltymą smegenyse.

Jie paskelbė savo rezultatus žurnale Mokslas Transliacinė medicina.

„Mes įterpėme progranuliną į viruso genomą“, – aiškina dr. Anja Capell, LMU Biomedicinos centro vyresnioji mokslininkė ir viena iš pagrindinių šio straipsnio autorių. Tada komanda suleido modifikuotus virusus į pelių modelių kraują.

„Virusas nusitaikė į kepenų ląsteles, kurios vėliau gamina didelius kiekius progranulino ir išskiria jį į kraują. Tokiu būdu išvengiama virusų švirkštimo tiesiai į smegenis ir dėl to kyla didelių šalutinių poveikių rizika.

Kad šis periferinis sprendimas veiktų, tyrėjai turėjo panaudoti triuką, kad įveiktų kraujo ir smegenų barjerą, kuris paprastai blokuoja biomolekulių mainus tarp kraujo ir smegenų. „Denali Therapeutics“ sukurtas vadinamasis „smegenų šaulys“ leidžia labai efektyviai pernešti šią kliūtį.

Stiprus simptomų sumažėjimas pelės modelyje

„Vieną kartą suleidę virusą, patikrinome, ar simptomai sumažėjo“, – sako profesorius Dominik Paquet iš Insulto ir demencijos tyrimų instituto (ISD), kitas pagrindinis autorius ir „SyNergy Cluster of Excellence“ narys. Paaiškėjo, kad baltymų skilimo trūkumas, netirpių toksiškų baltymų nusėdimas, smegenų uždegimas, judėjimo sutrikimai ir neuronų mirtis labai sumažėjo.

„Kaip kitą žingsnį, mes ištyrėme kamieninių ląstelių modelius, ar šis metodas gali būti perkeltas į žmones.” Čia taip pat labai sumažėjo ligos simptomai. Taikydami šį metodą mokslininkai sugebėjo įrodyti, kad frontotemporalinės demencijos formos, pagrįstos daliniu progranulino praradimu, yra gydomos ikiklinikiniais tyrimais, naudojant pakaitinę terapiją.

„Tokios išsamios daugiadisciplinės studijos įmanomos tik komandoje. Džiaugiuosi, kad mūsų „SyNergy” kompetencijos klasteris suteikia mums unikalių galimybių šiuo atžvilgiu”, – sako profesorius Christianas Haassas iš LMU Biomedicinos centro, vienas pagrindinių tyrėjų ir pranešėjas. Sinergija.

„Tuo pačiu metu šis tyrimas taip pat rodo, kaip svarbu intensyvinti bendradarbiavimą su pirmaujančiomis biotechnologijų įmonėmis, kad galėtume kuo greičiau pritaikyti savo tyrimus klinikinėje praktikoje pacientų labui.”