Suriebėjusių kepenų liga (SLD) vis dažniau sukelia kepenų, kaip gyvybiškai svarbaus organo, nepakankamumą. Diuseldorfo Heinricho Heine universiteto (HHU) Metabolinės fiziologijos instituto mokslininkų vadovaujama komanda, bendradarbiaudama su Vokietijos diabeto centru (DDZ) ir kitais partneriais, dabar išsiaiškino, kad kraujagyslėse esanti sočiųjų riebalų rūgštis sukelia signalų gamybą. molekulė SEMA3A, kuri uždaro „langus“ kraujagyslėse. Tai trukdo riebalų transportavimui iš kepenų į riebalinį audinį.
Žurnale Gamtos širdies ir kraujagyslių tyrimaimokslininkai praneša, kad langai vėl atsidaro ir kepenyse sumažėja riebalų kiekis, kai slopinamas SEMA3A.
Visų pirma, su medžiagų apykaitos sutrikimais susijęs SLD (MASLD) gali išsivystyti dėl nepalankių gyvenimo būdo veiksnių, tokių kaip didelės energijos dieta ir mažas fizinis krūvis. Tai jau veikia maždaug trečdalį visų žmonių visame pasaulyje.
Iš pradžių MASLD neturi patologinio poveikio, tačiau gali išsivystyti į kepenų uždegimą. Ilgainiui tai gali sukelti kepenų cirozę, kepenų nepakankamumą ar net kepenų vėžį. Nėra kitos procedūros, kuri ilgainiui galėtų perimti kepenų funkciją, pavyzdžiui, dializė dėl inkstų nepakankamumo.
Nukentėjusieji turi didelę riziką ir gali būti išgydyti tik persodinus kepenis. Be to, žmonėms, sergantiems MASLD, padidėja rizika susirgti 2 tipo cukriniu diabetu arba mirti nuo širdies ir kraujagyslių ligų. Nutukimas yra palankus MASLD, tačiau tai ne visi nutukę žmonės. Ir atvirkščiai, liekni žmonės taip pat gali susirgti šia liga.
MASLD vystymosi molekulinės priežastys nėra visiškai suprantamos. Mokslininkų komanda iš HHU, DDZ (Leibnizo diabeto tyrimų centro HHU), Diuseldorfo universiteto ligoninės (UKD) ir Forschungszentrum Jülich (FZJ) dabar atrado svarbų aspektą, paaiškinantį, kaip vystosi MASLD.
Pagrindinis vaidmuo tenka langams (lot. fenestrae) kraujagyslių endotelio ląstelėse, per kuriuos vyksta medžiagų apykaita tarp kepenų ląstelių ir kraujo. Kepenys naudoja šiuos mažus langelius, kad per kraują išleistų riebalų perteklių į riebalinį audinį.
Tyrėjai išsiaiškino, kad šie langai yra uždaromi mechanizmu, kuriame signalinė molekulė SEMA3A (semaforinas-3A) vaidina pagrindinę dalį. Ši molekulė susidaro kraujagyslėse, kai jos yra pernelyg veikiamos sočiųjų riebalų rūgščių „palmitino rūgštimi“.
Sydney Balkenhol iš HHU Metabolinės fiziologijos instituto ir DDZ, pirmasis tyrimo autorius, atkreipia dėmesį į atradimą, kurį komanda padarė naudojant skenuojančią elektroninę mikroskopiją: „langai“ mažiausiose kepenų kraujagyslėse taip pat buvo uždaryti pelėms. su riebiomis kepenimis ir 2 tipo cukriniu diabetu.
Kitas pirmasis autorius daktaras Danielis Eberhardas priduria: „Mes taip pat sugebėjome pakeisti efektą. Slopindami signalinę molekulę galime pašalinti riebalus iš kepenų ir taip vėl pagerinti jų funkciją.”
Autorius Dr. Eckhard Lammert, HHU Metabolinės fiziologijos instituto ir DDZ Kraujagyslių ir salelių ląstelių biologijos instituto profesorius ir vadovas, tikisi, kad atradimai ilgainiui padės sukurti terapinį požiūrį į žmones.
„Gali būti įmanoma panaudoti SEMA3A signalinę molekulę, kurią nustatėme, kad būtų išvengta MASLD ir jo padarinių ankstyvoje stadijoje. Tačiau pirmiausia turime išsamiai ištirti procesus žmonėms.”