Prieš dvylika metų Kalifornijos San Diego universiteto vėžio tyrėjai nustatė molekulę, kuri padeda vėžinėms ląstelėms išgyventi, pernešdama žalingas uždegimines ląsteles į naviko audinį. Naujuose tyrimuose jie rodo, kad ta pati molekulė daro tą patį plaučių audinyje, užkrėstame COVID-19, ir kad molekulę galima slopinti naudojant pakartotinį vaistą nuo vėžio.
Kūrinys, paskelbtas m Mokslas Transliacinė medicinayra naujas požiūris į negrįžtamo organų pažeidimo prevenciją sergant infekcinėmis ligomis, tokiomis kaip COVID-19 ir meticilinui atsparus Staphylococcus aureus (MRSA).
Du pagrindiniai šio scenarijaus dalyviai yra uždegiminės ląstelės, vadinamos mieloidinėmis ląstelėmis, ir fermentas, vadinamas PI3K gama (fosfatidilinozitolio 3,4,5-kinazės gama). Mieloidinės ląstelės priklauso mūsų įgimtai imuninei sistemai – imunitetui, su kuriuo mes gimstame prieš patekdami į aplinkos patogenus – ir labai greitai sunaikina mirtinus sukėlėjus, tokius kaip SARS-CoV-2, virusą, sukeliantį COVID-19.
„Mūsų darbas rodo, kad vaistai, galintys užkirsti kelią žalingų mieloidinių ląstelių įsiskverbimui į audinius, užkrėstus sunkiais sukėlėjais, tokiais kaip COVID-19 arba MRSA, turi didelę naudą išsaugant audinių funkciją, jei jie skiriami pakankamai anksti užsikrėtus“, – sako Judith Varner. Ph.D., UC San Diego medicinos mokyklos Patologijos ir medicinos katedrų profesorius, Solid Tumor Therapeutics programos vienas iš UC San Diego Moores vėžio centro lyderių ir tyrimo vyresnysis autorius.
Dauguma kitų vaistų nuo COVID-19 yra nukreipti į virusą, pirmiausia užkertant kelią infekcijai arba neleidžiant virusui daugiau pasidaryti po užsikrėtimo. Dabartinis metodas nukreiptas į šeimininką, neleidžiant imuninei sistemai per daug reaguoti arba plaučiuose kauptis skaidulos.
Mieloidinės ląstelės apsaugo mus, bet taip pat gali padaryti daug žalos, sako Varneris.
„Jei turite nedidelę infekciją, mieloidinės ląstelės patenka į vidų, naikina bakterijas, išleidžia įspėjimus, kurie įtraukia dar stipresnes žudikes imunines ląsteles ir gamina medžiagas, kurios gali išgydyti žalą. Tačiau jei užsikrėskite per stipria infekcija, gausite per didelę jų gamybą. šie įspėjamieji signalai ir medžiagos, kurias jie išskiria, kad nužudytų šiuos infekcijos sukėlėjus, taip pat gali nusižudyti sergant COVID-19.
PI3K gama skatina mieloidinių ląstelių judėjimą į vėžinius audinius, kaip nustatyta prieš dvylika metų komandos darbe su vėžiu. Dabartiniame darbe jie rodo, kad PI3K gama taip pat padeda perkelti mieloidines ląsteles į audinius, užkrėstus SARS-CoV-2.
Tai paskatino juos suprasti, kad vaistas nuo vėžio, slopinantis PI3K gama, vadinamas eganelisibu, gali veiksmingai slopinti COVID-19 uždegimą, nes slopina PI3K gama gebėjimą perkelti mieloidines ląsteles į užkrėstus audinius.
Naudodami masinio RNR sekos nustatymo ir bioinformatikos derinį, mokslininkai išanalizavo žmonių ir pelių audinius, kad sužinotų, kaip SARS-CoV-2 pakeitė užkrėstų audinių ląstelių ir molekulių struktūrą. Tada jie audinį apdorojo eganelisibu, kad pamatytų, ar PI3K gama slopinimas turėjo įtakos.
„Mes suskirstėme COVID-19 pacientų plaučių audinį ir parodėme, kad kai pacientai serga COVID-19, daug jų plaučių ląstelių žūva ir labai padaugėja mieloidinių ląstelių. Tą patį nustatėme ir užkrėstose pelėse”, – sakė Varneris.
„Kai gydėme vaistu, parodėme, kad eganelisibas neleidžia mieloidinėms ląstelėms patekti į audinį, todėl jos negali padaryti visos šios žalos. Tolesni tyrimai nustatys, ar jis iš tikrųjų gali pakeisti žalą.” Komanda taip pat turėjo tokius pačius rezultatus pelėms, užsikrėtusioms MRSA.
Klinikiniam naudojimui panašus metodas dar nepatvirtintas. „Kiti vaistai buvo išbandyti anksti COVID-19 krizės metu, siekiant nustatyti panašų poveikį, tačiau pavyko tik nežymiai. Mūsų darbas yra reikšmingas, nes tai pirmas kartas, kai įrodyta, kad šis konkretus metodas, nukreiptas konkrečiai į mieloidines ląsteles, yra veiksmingas gydant COVID. pasakė Varneris.
FDA paspartino eganelisib kūrimą 2020 m., Tačiau jo dar nepatvirtino FDA. Varneris tikisi, kad šio darbo paskelbimas paskatins vaistų gamintojus apsvarstyti galimybę sukurti kitus PI3Kgamma inhibitorius, skirtus infekcinėms ligoms, tokioms kaip COVID-19 ir MRSA, gydyti. tačiau ji taip pat bendradarbiauja su infekcinių ligų ekspertais, kurie dirbo rengiant šį dokumentą.