Kaulų čiulpų adipocitai (BMAd) yra kaulų mikroaplinkoje, arti kaulų ląstelių, kraujagyslių struktūrų ir hematopoetinių audinių. Kaulų čiulpų stromos / kamieninių ląstelių (BMSC) linijos perkėlimas į įsipareigojusius adipogeninius pirmtakus osteoprogenitorių sąskaita lemia nenormalus signalizavimas kaulų mikroaplinkoje dėl patofiziologinių sąlygų.
Tačiau tikslūs mechanizmai, kuriais grindžiamas per didelis BMAd kiekis, ypač reaguojant į patofiziologines sąlygas, tarpininkaujant ląsteliniam ryšiui tarp kaulų gyvenančių ląstelių, lieka neaiškūs.
Neseniai mokslininkų grupė, vadovaujama profesoriaus Guano Mino iš Kinijos mokslų akademijos Šendženo pažangiųjų technologijų instituto (SIAT), atskleidė, kad su estrogenais susijusių receptorių α (ESRRA) nebuvimas adipocituose lemia ekspresijos pokyčius. išskiriamų veiksnių, turinčių sinergetinį poveikį BMSC likimui ir kraujagyslių endotelio ląstelių angiogenezei. Tai rodo, kad ESRRA nukreipimas į adipocitus gali būti galimas terapinis osteoporozės taikinys.
Tyrimas buvo paskelbtas m Gamtos komunikacijos gegužės 4 dieną.
Šiame tyrime mokslininkai nustatė, kad adipocitams būdingas ESRRA išmušimas apsaugo nuo kaulų nykimo ir H tipo kraujagyslių iškraipymo, taip pat slopina pelių čiulpų nutukimą, kurį sukelia kiaušidžių pašalinimas (OVX) arba dietos sukeltas nutukimas (DIO).
Eksperimentiniai rezultatai parodė, kad adipocitų ESRRA trukdo 17-estradiolio ir estrogeno receptorių alfa signalizacijai, todėl išskiriamo fosfoproteino 1 (Spp1) transkripcijos slopinimas. Todėl SPP1 išsiskyrimas iš ESRRA stokojančių adipocitų padidina endotelio ląstelių migraciją ir atkuria H tipo kraujagyslių susidarymą pelėms, kurias sukelia OVX arba DIO.
Be to, ESRRA teigiamai moduliuoja leptino ekspresiją, prisijungdamas prie jo promotoriaus. Todėl ESRRA panaikinimas sumažino leptino sekreciją tiek iš visceralinių adipocitų, tiek iš BMAd, skatindamas BMSC diferencijuotis į osteoblastus, o ne į adipocitus.
Be to, farmakologinis ESRRA slopinimas žymiai apribojo čiulpų riebalinio audinio išsiplėtimą ir skatino kaulų susidarymą nutukusių pelių kaulų aplinkoje, kurioje gausu adipocitų, taip užkertant kelią kaulų retėjimui ir dideliam čiulpų nutukimui.
Šiame tyrime pateikiamas naujas kaulų sutrikimų gydymo metodas, ypač klinikinėmis sąlygomis, susijusiomis su dideliu čiulpų nutukimu, taikant ESRRA.
Pateikė Kinijos mokslų akademijos Šendženo pažangiųjų technologijų institutas