Naujas ILC2 imuninių ląstelių vystymosi mechanizmas gali būti susijęs su alerginių ligų paūmėjimu

Naujas ILC2 imuninių ląstelių vystymosi mechanizmas gali būti susijęs su alerginių ligų paūmėjimu

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

2 grupės įgimtų limfoidinių ląstelių arba ILC2 – tam tikros rūšies baltųjų kraujo kūnelių – perprodukcija kartais gali pabloginti tokias ligas kaip bronchinė astma, lėtinis rinosinusitas, atopinis dermatitas ir organų fibrozė dėl perdėto imuninio atsako. Nors yra imunomoduliuojančių vaistų, galinčių slopinti 2 tipo pagalbines T (Th2) ląsteles, šiuo metu trūksta vaistų, galinčių slopinti ILC2.

Tačiau dabar, atlikdami proveržio tyrimą, kuris galėtų padėti sukurti naują terapinę strategiją, skirtą ILC2, mokslininkai, vadovaujami docento Arifumi Iwata iš Čibos universitetinės ligoninės, Japonija, nustatė molekulinius procesus, labai svarbius ILC2 brendimui.

„Nors akivaizdu, kad Th2 ląstelės ir ILC2 vaidina pagrindinį vaidmenį sergant alerginėmis ligomis, Th2 diferenciacijos ir ILC2 vystymosi in vivo mechanizmai iš esmės nebuvo žinomi“, – sako dr. Kartu su daktaru Iwata, Hiroki Furuya, Yosuke Toda ir Hiroshi Nakajima, visi iš Čibos universiteto Medicinos mokyklos absolventų, dalyvavo šiame tyrime, paskelbtame m. Gamtos komunikacijos 2024 m. liepos 5 d.

„Kadangi alerginės ligos gali paūmėti nutraukus dabartinių 2 tipo citokinų inhibitorių vartojimą, mes atlikome šį tyrimą, siekdami išsiaiškinti ir kontroliuoti 2 tipo citokinų gamybos reguliavimą, ty Th2 ląstelių diferenciaciją in vivo ir ILC2 vystymosi mechanizmus, kurie, mūsų nuomone, yra svarbūs alerginių ligų kontrolės klausimai“, – priduria dr. Iwata, toliau paaiškindama savo tyrimo specifiką.

2 grupės įgimtų limfoidinių imuninių ląstelių vystymosi mechanizmo išaiškinimas

Visos baltosios ląstelės yra kilę iš „pirmtakų ląstelių“, kurios yra ląstelės, galinčios diferencijuotis į B ląsteles, T ląsteles ir įgimtas limfoidines ląsteles (ILC), įskaitant ILC2. GATA3, baltymas, kurį gamina GATA3 genas žmonėms, yra labai svarbus norint tinkamai paversti pirmtakų ląsteles į ILC2.

Šiame tyrime mokslininkų komanda išsiaiškino, kad reguliuojantys genomo regionai, esantys 500–764 kb pasroviui nuo Gata3, vadinami su GATA3 susijusiais tandeminiais superstiprintuvais arba G3SE, yra atsakingi už GATA3 lygio padidėjimą kaulų čiulpuose. o tai toliau veda prie pirmtakų ląstelių pavertimo ILC2.

Naudodami genetiškai modifikuotas G3SE deficito peles ir tokiais metodais kaip vienos ląstelės RNR sekos nustatymas ir srauto citometrija, jie nustatė, kad GATA3 indukcijos mechanizmas yra labai svarbus vėlyvoje ILC2 gamybos stadijoje. Kadangi pelėms trūksta G3SE, GATA3 lygis per šį pirmtakų brendimo etapą nepakito pakankamai, todėl mokslininkai nustatė, kad pelėms, kurioms trūksta G3SE, ILC2 lygis buvo labai mažas.

„Mes atradome naują vėlyvą ILC2 sukeltą pirmtakų stadiją ILC2 diferenciacijoje. Taip pat nustatėme, kad GATA3 ekspresijos indukcija ILC2 specifiniais GATA3 superstiprintuvais yra būtina norint diferencijuoti vėlyvus ILC2 pirmtakus iki brandaus ILC2.” sako daktaras Iwata.

Tačiau lygindami laukinio tipo pelių ir pelių, kurioms trūksta G3SE, ląsteles, mokslininkai nustatė, kad GATA3 padidėjimas sukelia ILC2 diferenciaciją per tarpinį etapą, kai padidėja baltymo, vadinamo CNOT6L, lygis. Todėl nukreipimas į šį baltymą gaminantį geną gali sumažinti ILC2 kiekį organizme. Šie atradimai rodo, kad ateityje genų terapija, nukreipta į CNOT6L, gali padėti išvengti perdėto imuninio atsako dėl ILC2 ir padėti valdyti įvairias ligas.

„Nors šios išvados tiesiogiai nepakeičia pacientų gyvenimo, tolesnis ILC2 specifinio diferenciacijos mechanizmo išaiškinimas ir šiame tyrime nustatytų reguliavimo mechanizmų kūrimas gali padėti sukurti naujus ir gydomuosius atsparių alerginių ligų patologijų gydymo būdus”, – teigia dr. Iwata.