Tęsdami savo kelionę kurdami vakciną nuo ŽIV, Oregono sveikatos ir mokslo universiteto mokslininkai nustatė geną, kuris galėjo neleisti jų vakcinai veikti žmonėms.
Tyrimas, paskelbtas spalio 11 d Mokslas Imunologijapašalina dar vieną kliūtį kuriant vakciną nuo ŽIV ir galbūt kitų ligų, tokių kaip maliarija ir vėžys.
Danielis Malouli, Ph.D., OHSU Vakcinų ir genų terapijos instituto docentas ir pagrindinis tyrimo autorius, teigė, kad tyrimo grupė ištyrė, ar žmogaus citomegalovirusas arba HCMV turi papildomų genų, galinčių užkirsti kelią tam tikram imuniniam atsakui, kuris saugoti, kad jų vakcina neveiks nuo ŽIV.
Ankstesniuose tyrimuose komandos tyrimai su nežmoginiais primatais parodė, kad vakcinos, pagrįstos rezus CMV, vadinamos RhCMV, sukelia unikalius T ląstelių atsakus, kurių nepastebėjo jokia kita vakcina. Jie nustatė, kad šie unikalūs imuniniai atsakai yra būtini, kad rezus CMV pagrįstos vakcinos būtų veiksmingos prieš SIV – patogeną, dažniausiai naudojamą ŽIV/AIDS modeliavimui tarp nežmoginių primatų.
„Norint sukurti lygiavertę vakciną klinikiniams tyrimams, mums reikia mūsų HCMV pagrindu sukurtų vakcinų, kurios sukeltų panašius T ląstelių atsakus žmonėms“, – sakė Malouli.
Žmogaus ir rezus CMV yra panašūs, o ankstesniuose tyrimuose OHSU tyrėjai iš OHSU vakcinų ir genų terapijos instituto išsiaiškino, kad rezus CMV reikia išjungti tam tikrus genus, kad suaktyvintų šiuos unikalius imuninius atsakus. Tai yra dešimtmečius trukusio VGTI direktoriaus Louis Pickerio (MD) ir profesorių Klauso Früho (Ph.D.) ir Scotto Hanseno (Ph.D.) darbo rezultatas.
Grupė dirbo kurdama šią vakcinų platformą nuo 2000-ųjų pradžios, o 2016 m. jų OHSU pradedančiąją įmonę TomegaVax įsigijo San Franciske įsikūrusi Vir Biotechnology. Šiuo metu bendrovė kartu su Nacionaliniais sveikatos institutais ir Billo ir Melindos Geitsų fondu bando platformą, atlikdama klinikinį ŽIV tyrimą su žmonėmis. Früh, Picker ir Hansen yra atitinkami naujojo leidinio autoriai.
Malouli 2007 m. baigė studijas su Früh, kur tyrė rezus CMV pagrįstų vakcinų vektorių susilpninimo strategijas. Vėliau jis prisijungė prie Pickerio laboratorijos kaip personalo mokslininkas, norėdamas ištirti, kaip rezus CMV veikia T ląstelių atsaką, ir patobulinti CMV vakcinų dizainą, kad jas būtų galima išbandyti atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis. Dabar jis turi savo laboratoriją OHSU VGTI.
Šiam tyrimui tyrėjai įterpė 41 žmogaus CMV specifinį geną į rezus CMV ir stebėjo nežmoginių primatų imuninį atsaką.
„Mes nustatėme, kad rezus CMV, ekspresuojantis specifinį žmogaus CMV geną, UL18, sukėlė tik standartinius atsakus, nes UL18 sąveikauja su slopinančiais T ląstelių receptoriais, kurie blokuoja jų perprogramavimą“, – sakė Malouli.
Dėl šio tyrimo Früh teigė, kad komanda sukūrė žmogaus CMV pagrindu sukurtą ŽIV vakciną, kurioje nėra UL18 ar kitų genų, kurie galėtų sustabdyti vakcinos veikimą žmonėms.
„Mūsų tikslas yra sukurti naujos rūšies vakciną ne tik nuo ŽIV, bet ir nuo vėžio bei kitų ligų“, – sakė Frühas.
Malouli pridūrė: „Ši OHSU sukurta CMV vektorių sistema yra unikali. Mūsų vektorių sistemos pritaikymas kitoms ligoms yra begalinis.”
Šiuo metu „Vir Biotechnology“ ir NIH atlieka klinikinius ŽIV vakcinos tyrimus su žmonėmis, kai nėra UL18.