Krūties vėžio ląstelių žudymas tokiu būdu, kuris lavina imuninę sistemą atpažinti ir sunaikinti likusias vėžio ląsteles, gali suteikti ilgalaikę apsaugą šia liga sergantiems žmonėms.
Ankstyvosios stadijos atradimas paskelbtas žurnale Imunitetasrodo, kad sukeliant vėžinėms ląstelėms procesą, vadinamą imunogenine ląstelių mirtimi, imuninė sistema įjungiama ir atkreipia dėmesį į ligą organizme.
Siekdami sukelti tokio tipo ląstelių mirtį, Vėžio tyrimų instituto (Londonas) mokslininkai taikė baltymą, vadinamą RIPK1, kuris atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį padedant vėžinėms ląstelėms išgyventi ir likti nepastebėtoms organizme.
Komanda, įsikūrusi Krūties vėžio dabar Toby Robinso tyrimų centre Vėžio tyrimų institute (ICR), bendradarbiavo su ICR vėžio vaistų atradimo centro ir baltymų skilimo centro mokslininkais. Jie panaudojo naują ir novatorišką technologiją, vadinamą proteolizės nukreipimo chimera (PROTAC), kad sėkmingai sunaikintų RIPK1 vėžio ląstelėse.
Tikslinis baltymų skaidymas
Vykdydamas procesą, žinomą kaip tikslinis baltymų skilimas, PROTAC pašalina specifinius nepageidaujamus baltymus ląstelėse, kurios anksčiau buvo „nepagydomos“. Nors tradiciniai inhibitoriai tik blokuoja baltymo funkciją, šis procesas visiškai sunaikina probleminį baltymą.
Atsikratymas RIPK1 sukelia imunogeninę ląstelių mirtį ir mobilizuoja imuninę sistemą, kad sunaikintų visas likusias vėžio ląsteles, kurios išvengė gydymo arba tapo atsparios vaistams.
Tyrėjai parodė, kad taikymas į RIPK1 padidina imuninės sistemos aktyvavimą po radioterapijos ir imunoterapijos pelėms, padidindamas bendrą atsaką į gydymą ir potencialiai užtikrindamas ilgesnę apsaugą nuo ligos, nes organizmas mokosi atpažinti ir naikinti vėžines ląsteles.
Šios ankstyvos išvados rodo, kad šis metodas gali būti veiksmingas daugeliui skirtingų vėžio formų, įskaitant trigubai neigiamą krūties vėžį, kurį gali būti sunkiau gydyti ir kuris taip pat yra labiau tikėtinas, nei dauguma kitų krūties vėžio atvejų, atsinaujins arba išplis per penkerius metus nuo diagnozės nustatymo.
Profesorius Pascalis Meieris, Ląstelių mirties ir imuniteto profesorius iš Vėžio tyrimų instituto Londone, sakė: „Nors visais gydymo būdais siekiama sunaikinti vėžio ląsteles, tai daroma taip, kad suaktyvintų imuninę sistemą, kad būtų galima aptikti ir nužudyti bet kokį likusį vėžį. ląstelės gali padaryti gydymą veiksmingesnį ir potencialiai suteikti asmenims ilgalaikį imuninį atsaką prieš krūties vėžį.
„Žinome, kad RIPK1 atlieka lemiamą vaidmenį padedant vėžinėms ląstelėms išlikti gyvoms ir imuninei sistemai jų neaptikti. Naudodami šią tikslinę baltymų skaidymo technologiją, žinomą kaip PROTAC, galėjome panaudoti pačios ląstelės perdirbimo sistemą, degraduoja ir sunaikina RIPK1 vėžio baltymą.
„Mūsų įdomios išvados rodo, kad taikymas į RIPK1 gali pagerinti esamų vėžio gydymo būdų veiksmingumą ir apsaugoti žmones nuo krūties vėžio pasikartojimo, lavinant imuninę sistemą atpažinti ir sunaikinti vėžines ląsteles.
Profesorius Swenas Hoelderis, medicinos chemijos ir vaistų projektavimo profesorius bei Vėžio tyrimų instituto Vėžio tyrimų instituto chemijos skyriaus vadovas Londone, sakė: „Šį atradimą padarėme fantastiškai bendradarbiaujant skirtingiems ICR mokslininkams.
„Vaistų atradimo mokslininkai ICR vėžio terapijos skyriuje dirbo su vėžio biologais, kad suprastų koncepciją nuo fundamentinio atradimo mokslo iki aktyvaus vaistų atradimo projekto, todėl buvo sukurtas PROTAC degradatorius, kuris galėtų ilgiau užkirsti kelią žmonių vėžiui.
„Šis tyrimas taip pat parodo, kaip tikslingas baltymų skaidymas gali būti naudojamas atakuojant vėžį. ICR jau kurį laiką buvo šios naujoviškos technologijos pionieriai, ir mes ir toliau tai darome per savo Baltymų skaidymo centrą.
Dr. Simonas Vincentas, „Breast Cancer Now“ tyrimų, paramos ir įtakos darymo direktorius, sakė: „Yra daug vėžio požymių, įskaitant vėžinių ląstelių gebėjimą išvengti imuninės sistemos aptikimo ir priešintis, kad jos žūtų taikant įprastinius gydymo būdus, tokius kaip chemoterapija. .
„Tačiau šios įdomios išvados gali sudaryti sąlygas naujiems, tiksliniams krūties vėžio gydymo būdams, kurie taip pat gali pasiūlyti ilgalaikį imuninį atsaką prieš ligą.
„Jungtinėje Karalystėje kas 45 minutes nuo krūties vėžio miršta vienas žmogus, todėl skubiai reikalingi tokie mokslinių tyrimų laimėjimai.