Naujai atrasti potipiai ir lyčių skirtumai leidžia suprasti ALS molekulinius mechanizmus

Naujai atrasti potipiai ir lyčių skirtumai leidžia suprasti ALS molekulinius mechanizmus

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Amiotrofinė šoninė sklerozė, sutrumpintai ALS, yra paslaptinga neurodegeneracinė liga, kuri beveik visada būna mirtina. Miuncheno technikos universiteto (TUM) vadovaujamas mokslininkų konsorciumas sistemingai ištyrė pagrindinius ALS molekulinius mechanizmus.

Be kita ko, komanda atrado, kad ALS galima suskirstyti į potipius. Priklausomai nuo potipio, veiksmingi gali būti įvairūs vaistai. Lyginant vyrus ir moteris, taip pat akivaizdūs molekulinių procesų skirtumai. Tyrimas paskelbtas m Gamtos komunikacijos.

Molekuliniai procesai organizme, dėl kurių ALS pacientai vis labiau praranda motorinių funkcijų kontrolę, vis dar menkai suprantami. Ankstesni tyrimai apsiribojo atskirais pagrindinių molekulinių procesų aspektais.

TUM neurologo profesoriaus Paulo Lingoro vadovaujamas konsorciumas ištyrė ALS, taikydamas vadinamąjį „multi-omics“ metodą. Tyrėjai atvaizdavo tiek koduojančias, tiek nekoduojančias RNR molekules ir visus baltymus.

Keturi potipiai

Pagrindinė tyrimo išvada yra ta, kad ALS galima apytiksliai suskirstyti į keturis potipius. „Negalite atskirti šių variantų pagal klinikinius simptomus“, – sako Paulas Lingoras, kuris kartu su kitais tyrėjais priklauso „SyNergy“ kompetencijos klasteriui, tiriančiam neurodegeneracines ligas.

„Tačiau molekuliniu lygmeniu vyksta labai skirtingi dalykai. Tai reiškia, kad veiklioji medžiaga, kuri yra neveiksminga vienam ALS potipiui, gali būti naudinga kitam. Ankstesni klinikiniai tyrimai galėjo įvertinti tik poveikį visiems pacientams, o ne nustatytos medžiagos, veiksmingos atskiram potipiui.

Viename bendrame potipyje buvo paveikti genai, susiję su uždegiminiais procesais ir imuniniais atsakais, kitame daugiausia buvo DNR transkripcijos į RNR molekules sutrikimai. Kituose dviejuose ląstelėse buvo nustatyti skirtingi oksidacinio streso požymiai. Tyrėjai mano, kad ALS potipis gali pasikeisti ligos eigoje.

Naujai atrasti potipiai ir lyčių skirtumai leidžia suprasti ALS molekulinius mechanizmus

Nustatytas daug žadantis vaistas

Vyrai ALS suserga maždaug 1,2 karto dažniau nei moterys. Molekulinių procesų suskaidymas taip pat atskleidė aiškius skirtumus tarp lyčių. Nors atrodo, kad šie keturi potipiai vienodai dažnai pasitaiko abiem lytims, tyrėjai nustatė žymiai daugiau pakitusių genų produktų vyrams. Tyrėjų požiūriu, tai gali reikšti, kad ateityje vyrai ir moterys turės būti traktuojami skirtingai.

Atlikdami daugiafunkcinę analizę, mokslininkai taip pat nustatė signalizacijos kelią, kuris galėtų būti ypač tinkamas naujų vaistų nuo ALS taikinys.

„Šis signalizacijos kelias MAPK yra gerai aprašytas neurobiologijoje ir vaidina svarbų vaidmenį įvairiuose, nors ir ne visuose, ALS procesuose“, – sako profesorius Stefanas Bonnas, paskutinis tyrimo autorius ir Medicinos instituto direktorius. Sistemų biologija Hamburgo Eppendorfo universiteto medicinos centre (UKE).

Todėl tyrėjų požiūriu būtų perspektyvu pakartotinai panaudoti patvirtintą vaistą nuo vėžio, kuris veiktų MAPK ALS.

Būsimų studijų pagrindas

Tyrimas pagrįstas mirusių ALS pacientų audinių mėginiais ir papildomais tyrimais, naudojant ligos modelius su pelėmis. „Svarbus kitas žingsnis yra rasti būdą, kaip nustatyti pacientų ALS potipį, kol jie dar gyvi – šiuo metu dirbame su tuo“, – sako Lingor.

„Manome, kad mūsų tyrimas labai prisidėjo ieškant ALS priežasčių ir gydymo būdų. Mūsų išvados priartino mus prie labiau individualizuoto ir todėl veiksmingesnio gydymo.”