Mokslininkai teigia, kad monokloniniai antikūnai – gydymas, sukurtas klonuojant ląstelę, kuri gamina antikūnus, – galėtų padėti išspręsti augančią antimikrobinio atsparumo problemą.
Kembridžo universiteto mokslininkų vadovaujama komanda, naudodama genetiškai modifikuotų pelių metodą, sukūrė monokloninių antikūnų vaistą, kuris gali padėti išvengti infekcijos, kurią sukelia Acinetobacter baumannii – bakterijos, susijusios su ligoninėse įgytomis infekcijomis, kurios ypač paplitusios Azijoje.
A. baumannii bakterijos gali sukelti gyvybei pavojingą kvėpavimo takų ligą ir sepsį pažeidžiamiems asmenims, ypač naujagimiams, kurių imuninė sistema nėra visiškai susiformavusi. Paprastai jis plinta per užterštus paviršius, medicininę įrangą ir kontaktuojant su kitais.
Pastaraisiais metais šios bakterijos padermių, atsparių beveik visiems turimiems antibiotikams, infekcijos tapo dažnos.
Profesorius Stephenas Bakeris iš Kembridžo universiteto Terapinės imunologijos ir infekcinių ligų instituto sakė: „A. baumannii gerai laikosi medicininės įrangos, o jei žmonės yra pažeidžiami arba jų imuninė sistema nėra ypač gerai išvystyta, jie gali pasiduoti šiai infekcijai ir susirgti agresyvia pneumonija, kurią reikia vėdinti, o daugeliu atvejų pacientai gali užsikrėsti iš pačios ventiliacijos.
„Bakterijos yra natūraliai atsparios daugeliui antimikrobinių medžiagų, tačiau, kadangi dabar jų randama ligoninėse, jos įgijo atsparumą beveik viskam, ką galime naudoti. Kai kuriose Azijos ligoninėse, kuriose infekcijos yra labiausiai paplitusios, nėra Vieno antibiotiko, kuris jiems padės gydyti, tapo neįmanoma.
Tyrime, paskelbtame m Gamtos komunikacijoskomanda gamino monokloninius antikūnus naudodama transgenines peles – peles, kurios buvo genetiškai modifikuotos taip, kad jų imuninė sistema būtų panaši į žmogų, gaminančias žmogaus antikūnus, o ne pelių antikūnus. Jie taip pat parodė, kad šie monokloniniai antikūnai galėjo užkirsti kelią A. baumannii infekcijai, gautai iš klinikinių mėginių.
Monokloniniai antikūnai yra auganti medicinos sritis, dažniausiai naudojama ligoms, įskaitant vėžį (pavyzdžiui, Herceptin gydyti kai kuriuos krūties vėžius) ir autoimuninėms ligoms (pavyzdžiui, Humira gydyti reumatoidiniam artritui, psoriazei, Krono ligai ir opiniam kolitui), gydyti.
Paprastai monokloniniai antikūnai sukuriami iš pacientų, kurie pasveiko nuo infekcijos, antikūnų arba jie yra skirti atpažinti ir nukreipti tam tikrą antigeną. Pavyzdžiui, monokloniniai antikūnai, nukreipti į SARS-CoV-2 koronaviruso „smaigalio baltymą“, buvo ištirti kaip COVID-19 gydymo būdas.
Tačiau Kembridžo komandos metodu transgeninės pelės buvo veikiamos išorine A. baumannii bakterijų membrana, sukeldamos imuninį atsaką. Tada mokslininkai išskyrė beveik 300 skirtingų antikūnų ir ištyrė, kuris iš jų efektyviausiai atpažįsta gyvas bakterijas, o vienintelį monokloninį antikūną mAb1416 nustatė kaip geriausią.
Profesorius Bakeris sakė: „Naudodami šį metodą, mes neužkrečiame pelių gyvomis bakterijomis, o imunizuojame jas naudodami kelis skirtingus elementus ir leidžiame pelių imuninei sistemai nustatyti, prieš kuriuos iš jų sukurti antikūnus. Kadangi šios pelės turi ” humanizuotos imuninės sistemos, tada mums nereikėtų pertvarkyti antikūnų, kad jie veiktų žmonėms.
Komanda gydė peles mAb1416, o po 24 valandų jas paveikė A. baumannii, išskirta iš sepsiu sergančio vaiko intensyviosios terapijos skyriuje. Jie nustatė, kad pelėms, kurios buvo gydomos vaistu, po 24 valandų žymiai sumažėjo bakterijų kiekis plaučiuose, palyginti su pelėmis, kurios nebuvo gydomos.
Visi izoliatai, naudojami monokloniniams antikūnams gaminti ir tirti, buvo iš Hošimino, Vietnamo, pacientų, tačiau mAb1416 tyrimui naudotas izoliatas buvo paimtas iš paciento dešimčia metų vėliau nei kiti izoliatai. Tai svarbu, nes parodo, kad mAb1416 apsaugojo nuo A. baumannii bakterijų, kurios laikui bėgant galėjo išsivystyti.
Profesorius Beikeris pasakė: „Naudodami šią techniką, galite paimti bet kokį bakterinį antigeną ar antigenų kokteilį, o ne laukti, kol kas nors atsigavo nuo konkrečios infekcijos – kuris, jūsų manymu, sukūrė tinkamą antikūnų atsaką – duokite jį pelėms ir ištraukite antikūnai, kurie, jūsų manymu, yra patys svarbiausi“.
Dabar reikia daugiau dirbti, kad suprastų mechanizmą, kuriuo mAb1416 apsaugo nuo infekcijos, nes tai leistų komandai sukurti dar veiksmingesnį gydymą. Bet koks galimas naujas vaistas turės būti išbandytas atliekant saugumo tyrimus su gyvūnais, prieš pradedant bandymus su pacientais.
Profesorius Beikeris pridūrė: „Žinome, kad monokloniniai antikūnai yra saugūs ir kad jie veikia, o jiems gaminti yra sukurta technologija – mes nustatėme, kaip su jais paveikti bakterijas. Be ekonomiškumo, nėra jokios priežasties, kodėl tai galėtų padaryti. Netapti vaistu per kelerius metus, atsižvelgiant į nepaprastąją padėtį, kurią sukelia atsparumas antimikrobinėms medžiagoms, tai gali tapti galingu nauju kovos ginklu.