Tyrime, paskelbtame žurnale Ląstelių ataskaitų medicinaTyrėjai Sheila Singh ir Jakob Magolan atrado kritinį metastazavusio smegenų vėžio pažeidžiamumą, kurį, jų teigimu, galima išnaudoti naudojant naujus vaistus, kad būtų išvengta plitimo.
Singhas, McMasterio chirurgijos skyriaus profesorius ir Vėžio tyrimų atradimų centro direktorius, teigia, kad metastazės smegenyse vis labiau plinta ir yra itin mirtinos – 90 % pacientų miršta per vienerius metus nuo diagnozės nustatymo. Ji pažymi, kad plaučių vėžys, krūties vėžys ir melanoma dažniausiai sukelia metastazes smegenyse.
„Mes daug geriau išgydome šiuos pirminius vėžius, tačiau net ir tada, kai tai darome, nedidelė dalis vėžio ląstelių gali pabėgti ir patekti į kitas kūno dalis, įskaitant smegenis“, – aiškina ji. „Kai taip nutinka, tai dažnai yra paskutinės stadijos vėžys – atsparus gydymui ir labai išvengiamas.”
Makmasterio Biochemijos ir biomedicinos mokslų katedros medicininės chemijos profesorius Magolanas siūlo galvoti apie organą kaip apie salą vandenyne, o apie vėžį – kaip apie miestą, besikuriantį ant jo. Pasak jo, kai kuriuose miestuose gali atsirasti prieplaukų, pilnų laivų, kad galėtų tyrinėti ir įsikurti kitose salose – šie laivai yra retos vėžio ląstelės, galinčios metastazuoti į kitus organus.
„Išsiaiškinome, kaip nuskandinti šiuos laivus, kol jie plaukia – ir greičiausiai dar prieš jiems išplaukiant“, – sako jis.
Tarpdisciplininė tyrimų grupė taikosi į fermentą, vadinamą IMPDH, kuris yra būtinas vėžio ląstelėms, kurios gali inicijuoti metastazes smegenyse. Kurdami vaistus, kurie slopina šį fermentą, jie tikisi, kad jie gali sustabdyti smegenų metastazių atsiradimą.
Iki šiol mokslininkai susintetino ir įvertino daugiau nei 500 kandidatų molekulių – tai didžiulis darbas, ypač akademinėms laboratorijoms.
„Paprastai didelės farmacijos įmonės atradimų programa sukuria apie 1 000 molekulių, prieš pasirenkant vieną, kuri pereis į galutinį ikiklinikinių veiksmingumo ir saugumo tyrimų etapą“, – aiškina Magolanas, McMaster's Global Nexus vykdomojo komiteto narys.
„Dabar įveikėme daugiau nei pusę tokios pramoninio dydžio programos, kurioje yra daug žadančių junginių, o dauguma tyrimų atliekami čia, McMaster.
Iš daugiau nei 500 iki šiol ištirtų molekulių tyrėjų komanda nustatė dešimtis, turinčių stiprų aktyvumą prieš tikslinį fermentą. Šiandien jie dar labiau optimizuoja šias švino molekules prieš atrinkdami geriausius kandidatus vertinti gyvūnų modeliuose, kurie sudarys pagrindą galimiems klinikiniams tyrimams su žmonėmis.
Šį didelio masto tyrimą daugiausia paskatino Boriso šeimos medicinos chemijos laboratorijos ir Singh laboratorijos darbuotojai, studentai ir stažuotojai.
Viena iš tokių stažuotojų yra Agata Kieliszek, Singh laboratorijos doktorantė ir pagrindinė naujojo straipsnio autorė. Kieliszek sako, kad ją sujaudino faktas, kad šis tyrimas ilgainiui gali sukelti visiškai naują priežiūros standartą.
„Metastazės smegenyse yra labiausiai paplitę suaugusiųjų smegenų augliai, o priežiūros standartas daugiausia yra paliatyvus”, – aiškina ji. „Šiuo darbu mes atskleidėme tikslą sulėtinti smegenų metastazių augimą, o tai, atlikus tolesnius tyrimus, galėtų pasiūlyti alternatyvų gydymo būdą pacientams, kurie šiaip apsiriboja paliacija.
Be paradigmų keitimo potencialo, tyrėjai taip pat optimistiškai vertina platesnes šio tyrimo pasekmes.
„Mes nagrinėjami junginiai neleidžia plisti į smegenis, tačiau metastazių principai kituose organuose gali būti panašūs“, – sako Magolanas. „Tikiuosi, kad ši programa gali atverti vartus į antimetastazių gydymą, kuris gali užkirsti kelią kitų rūšių vėžio plitimui.”
Mokslininkų komanda ketina sukurti naują pradedančiąją įmonę, kuri sutelks dėmesį į šio tyrimo pavertimą pirmos klasės tiksliu vaistu nuo smegenų metastazių.