Mokslininkai iš St. Jude'o vaikų tyrimų ligoninės, Sietlo vaikų ir vaikų onkologijos grupės (COG) nustatė naujus genetinius variantus, turinčius įtakos atkryčio rizikai vaikams, sergantiems standartine rizikos B-ląstelių ūmine limfoblastine leukemija (SR B-ALL), dažniausiai pasitaikančia vaikystėje. vėžys.
SR B-ALL atkryčio genominių prognozių nustatymas suteikia pagrindą patobulinti diagnozę, tiksliai pritaikyti gydymo intensyvumą ir galbūt kurti naujus gydymo metodus. Tyrimas buvo paskelbtas šiandien Klinikinės onkologijos žurnalas.
Standartinė rizika ALL turi puikią prognozę, kai remisijos rodikliai viršija 90%. Tačiau maždaug 15 % pacientų, kuriems vėliau pasireiškė remisija, pasireiškia recidyvas.
Ankstesni tyrimai, tiriantys genominius pokyčius, siekiant numatyti atkryčio riziką, daugiausia buvo skirti didelės rizikos VISIEMS pogrupiams. SR B-ALL sudaro didesnę pacientų grupę ir sudaro maždaug pusę vaikų, sergančių ŪLL, kuriems pasikartoja.
Šis tyrimas yra vienas iš pirmųjų, sistemingai tiriančių genetinius veiksnius, turinčius įtakos SR B-ALL atkryčio rizikai.
„VISAS, kaip labiausiai paplitęs vaikų vėžys, yra puiki sėkmės istorija, nes daugiau nei 90% vaikų išgydomi. Tačiau vis dar yra vaikų, kurių liga nėra visiškai išgydyta, ir mes visiškai nesuprantame, kodėl taip yra”, – sakė jis. sakė vienas vyresnysis autorius Charlesas Mullighanas, MBBS (Hons), magistras, MD, Sent Džudo visuotinio vėžio centro direktoriaus pavaduotojas ir Patologijos skyriaus narys.
„Šiame tyrime daugiausia dėmesio buvo skiriama tai mažai suprantamų atvejų grupei, kai mes žinome mažiau apie ypatybes, turinčias įtakos gydymo neveiksmingumo ir ligos pasikartojimo rizikai.”
Riziką moduliuojančių genetinių variacijų nustatymas
Genominis profiliavimas nustato specifinius genetinius pokyčius, susijusius su jautrumu vėžiui, atkryčio rizika ir tuo, kaip navikai reaguoja į gydymą. Šie tyrimai leidžia mokslininkams ir gydytojams numatyti, kaip pacientai gali reaguoti į gydymą, ir suteikia įžvalgų, kurios formuoja vaikų ŪLL gydymą.
Šio bendradarbiavimo tyrimo rezultatai rodo genomo profiliavimo svarbą tiksliai nustatant paciento riziką sergant B-ŪLL kartu su tradiciniais kriterijais.
„Ateityje planuojame sumažinti tradicinių vaikų, sergančių ŪLL, gydymą, nes žinome, kad daugelis pacientų gali būti išgydyti mažiau gydant“, – paaiškino vienas iš vyresniųjų autorių Mignon Loh, MD, Sietlo vaikų vėžio ir kraujo sutrikimų centro vadovas.
„Norime įsitikinti, kad tiksliai identifikuojame tuos vaikus, o dėl ypatingo tyrimo plano šis projektas leido mums tai padaryti“.
Loh yra COG ALL komiteto pirmininkas emeritas, Sietlo vaikų Ben Towne'o vaikų vėžio tyrimų centro direktorius ir Sietlo vaikų vaikų hematologijos, onkologijos, kaulų čiulpų transplantacijos ir ląstelių terapijos skyriaus vadovas.
Mokslininkai atliko genomo ir transkripto seką tiek SR B-ALL mėginiams, kurie pasikartojo, tiek mėginiams, kurių remisija išliko, santykiu vienas: du. Jie nustatė, kad VISI potipiai, genetiniai pakitimai ir aneuploidijos modeliai (papildomos arba trūkstamos chromosomos) buvo susiję su atkryčio rizika ir laiku iki atkryčio.
Kai kurie B-ALL potipiai, tokie kaip hiperdiploidas ir ETV6::RUNX1 ALL, pasireiškė mažu atkryčio dažniu, tačiau kiti, įskaitant pakeistą PAX5, TCF3/4::HLF, ETV6::RUNX1 tipo ir BCR::ABL1- buvo susiję su padidėjusia atkryčio rizika.
Pažymėtina, kad specifinis genetinių pokyčių tipas tuose B-ALL potipiuose dar labiau paveikė atkryčio riziką. Šis darbas parodė, kad genetinės variacijos ir vėžio potipiai turi įtakos atkryčio rizikai sergant SR B-ALL, o pacientai, klasifikuojami kaip standartinė rizika, gali turėti auglių, turinčių didelės rizikos požymių.
„Visas genomo sekos nustatymas buvo svarbus norint tiksliai ir visapusiškai nustatyti šiuos pokyčius, ir be to jie negalėjo būti identifikuoti“, – paaiškino Mullighanas.
„Vaikams, sergantiems SR ALL, po pirminės diagnozės turėtų būti nustatytas jų auglio ląstelių genomas, siekiant nustatyti, ar jų naviko ląstelės turi šias didelės rizikos savybes, kad būtų galima padidinti pradinį gydymo intensyvumą.
„Be įprastų gydymo būdų, ši informacija taip pat gali būti naudojama kuriant ir tiriant naujas, individualizuotas gydymo strategijas“, – pridūrė Lohas.