Metastazavusios vėžio ląstelės, kurios sukelia 90 % su vėžiu susijusių mirčių, turi įveikti daugybę kliūčių, kad iš pirminio naviko išplistų per kraują ir vėl įsitvirtintų skirtinguose audiniuose.
Naujas tyrimas, kuriam vadovavo Masinio bendrojo vėžio centro tyrėjai, nustatė geną, kurio ekspresija suteikia šioms ląstelėms augimo pranašumą.
Mechaniškai geno ekspresija leidžia metastazavusioms vėžio ląstelėms pakeisti juos supančioje aplinkoje, kad jos galėtų augti naujose kūno vietose. Išvados paskelbtos m Gamtos ląstelių biologija.
„Mūsų rezultatai rodo potencialiai naujus gydymo būdus, skirtus konkrečiai metastazavusiam vėžiui gydyti“, – sakė vyresnysis autorius Raulis Mostoslavsky, MD, Ph.D. kuris yra Masinio bendrojo vėžio centro Krantz šeimos vėžio tyrimų centro mokslinis direktorius.
Mostoslavsky ir kolegos pirmą kartą palygino genų ekspresijos modelius pirminiuose ir metastazavusiuose navikuose pelėms, sergančioms kasos vėžiu arba krūties vėžiu. Nustačius įvairius genus, kurių ekspresija padidėjo metastazavusiose naviko ląstelėse, tyrėjai nutildė kiekvieną geną atskirai.
Šiuose eksperimentuose Gstt1 geno nutildymas neturėjo įtakos pirminėms pelių naviko ląstelėms, tačiau atėmė metastazavusioms vėžio ląstelėms galimybę augti ir plisti. Jis taip pat blokavo ląstelių augimą dviejose iš metastazavusių žmogaus kasos vėžio ląstelių linijose.
Gstt1 koduoja fermentą, kuris yra baltymų superšeimos narys, dalyvaujantis apsaugoti ląsteles nuo toksinų, be kitų funkcijų. Mechanistiniai tyrimai parodė, kad Gstt1 fermentas priverčia metastazavusias vėžio ląsteles modifikuoti ir išskirti baltymą, vadinamą fibronektinu, kuris yra svarbus padedant ląstelėms prisitvirtinti prie tarpląstelinės matricos – didelio baltymų ir kitų molekulių tinklo, kuris supa, palaiko ir suteikia struktūrą. kūno ląstelėms ir audiniams.
„Gstt1 pakeičia metastazavusias ląsteles supančią matricą, kad jos galėtų augti šiose svetimose nišose“, – sakė Mostoslavskis. „Mūsų rezultatai gali paskatinti naujas metastazavusių ligų gydymo strategijas. Tai ypač paveiktų kasos vėžį, kai daugumai pacientų iš pradžių diagnozuojamos metastazės.”
Papildomi autoriai: Christina M. Ferrer, Ruben Boon, Hyo Min Cho, Tiziano Bernasocchi, Lai Ping Wong, Muratas Cetinbas, Elizabeth R. Haggerty, Irene Mitsiades, Gregory R. Wojtkiewic, Daniel E. McLoughlin, Reem Aboushousha, Hend Abdelhamid, Sita Kugel, Esther Rheinbay, Ruslanas Sadrejevas, Dejanas Juricas, Yvonne M. Janssen-Heininger ir Raulis Mostoslavskis.