Tyrime, kuriame buvo naudojamos žmogaus krūties vėžio ląstelės, mokslininkai teigia, kad jie potencialiai nustatė imuninės sistemos baltuosius kraujo kūnelius, kurie, atrodo, yra artimiausi krūties vėžio ląstelių, kurios gali plisti, kaimynės. Tyrėjai teigia, kad radinys, sutelktas į baltuosius kraujo kūnelius, vadinamus makrofagais, gali tapti nauju biologiniu imunoterapijos taikiniu, skirtu sunaikinti plintančias vėžio ląsteles, kurios dažnai yra ligos paūmėjimo žymenys.
Ataskaita apie išvadas paskelbta žurnale Onkogenas.
Tyrimo metu Johnso Hopkinso Kimmelo vėžio centro mokslininkai naudojo specialius vaizdo gavimo metodus, kad pamatytų atskirų ląstelių organizaciją navikuose, ir rėmėsi kolegų iš Johns Hopkins Giovanis instituto, kurių ankstesnis darbas buvo skirtas krūties vėžio ląstelių biomarkerių nustatymui. kurios gali plisti.
„Vienas įdomiausių vėžio gydymo krypčių yra imunoterapija – vaistai, padedantys imuninei sistemai atakuoti naviką“, – sako Andrew Ewald, Ph.D., Ląstelių biologijos katedros profesorius ir direktorius bei Johns Hopkins Giovanis instituto direktorius. . Tačiau jis pažymi, kad tokios imunoterapijos iki šiol veikia tik kai kuriems pacientų pogrupiams, o tai aiškiai rodo, kad reikia nustatyti daugiau ir konkretesnių ląstelių taikinių, kad būtų padidintas tokių gydymo būdų veiksmingumas.
Mokslininkų dėmesys imuninės sistemos ląstelėms yra logiškas, nes tokios ląstelės savo darbą pradeda prisiartindamos prie vėžio ląstelių, sako Ewaldas. Prisilietimai tarp ląstelių pradeda savotišką „rankos paspaudimo“ procesą, leidžiantį imuninėms ląstelėms, tokioms kaip makrofagai, atpažinti ląstelę, su kuria susiduria.
Kai tokie susidūrimai įvyksta, imuninė sistema kai kuriuos biologiškai „pažymi“ kaip „svetimus“ kūnui ir subrendusius sunaikinti, o kitus palieka ramybėje. Tačiau vienas iš vėžio ląstelių bruožų yra jų gebėjimas užmaskuoti savo tapatybę ir apgauti imuninę sistemą palikti jas vienas augti, keistis ir plisti.
Siekdami geriau nustatyti, kurios ląstelės yra arčiausiai krūties vėžio ląstelių, Johnso Hopkinso mokslininkai išanalizavo pirminių ir metastazavusių krūties vėžio audinių mėginius iš 24 žmonių, mirusių nuo krūties vėžio ir paaukojusių savo audinius Johnso Hopkinso tyrėjams per greitą skrodimo programą.
Kimmel vėžio centro onkologas ir vaizdo gavimo ekspertas Won Jin Ho, MD, naudojo vaizdo gavimo įrankį, vadinamą masės citometrija, kad analizuotų ir sudarytų audinių mėginių ląsteles.
Kiti mokslininkai sudarė tokių audinių ląsteles, tačiau Johnso Hopkinso mokslininkai teigia, kad jų tyrimas buvo sutelktas ne į tai, kas supa vidutinę vėžio ląstelę, o į tai, kas yra arčiausiai tų vėžio ląstelių, kurios greičiausiai išplis.
Šimtai ląstelių apima vieno audinio mėginio plotį. „Kai analizuojame atskirtas ląsteles, tai tarsi žiūrime į ląstelių glotnumą, visas sumaišytas, bet vaizduodami matome, kur yra visos dalys“, – sako Ho, onkologijos docentas ir Masinės citometrijos direktorius. Įmonė Johns Hopkins.
Ewaldas ir buvusi doktorantė Eloïse Grasset, mokslų daktarė, dabar dirbanti Nacionaliniame mokslinių tyrimų centre Prancūzijoje, anksčiau nustatė biomarkerio parašą, būdingą krūties vėžio ląstelėms, kurios gali plisti arba metastazuoti.
Tyrėjai panaudojo 36 tokius biologinius žymenis, kad nustatytų metastazes sukeliančias ląsteles ir kitus „parašus“, kad nustatytų šalia jų esančias ląsteles – esančias arti (maždaug 10–20 mikronų atstumu), kitas – maždaug nuo trijų iki keturių ląstelių, o ląsteles toliau. .
„Mums, tarp imuninės sistemos ląstelių, pasirodė makrofagų pogrupis, labai arti arba liečiantis metastazes inicijuojančias ląsteles pirminiuose ir metastazavusiuose audinių mėginiuose“, – sako Ho. Makrofagų pogrupiai sudaro mažumą – apie 1–5 % – navike esančių ląstelių.
Tyrimo grupė patvirtino pagrindinių makrofagų pogrupių buvimą kitame daugiau nei 100 krūties vėžio mėginių rinkinyje iš auglio banko, paskelbto ankstesniame tyrime, parodydama, kad tokie skirtingi makrofagų potipiai iš tikrųjų yra krūties vėžio mikroaplinkos komponentai.
Baltųjų kraujo kūnelių tipas, makrofagai, gali patys praryti ir sunaikinti „svetimas“ ląsteles, bet taip pat gali įdarbinti kitas imuninės sistemos ląsteles, kad kovotų su ląstelėmis, kurias jie laiko svetimomis organizmui. Ho sako, kad kiti tyrimai parodė, kad navikai su daugybe makrofagų gali rodyti prastesnę prognozę ir mažesnį atsaką į imunoterapiją.
„Kaip atradimais pagrįsti mokslininkai ieškome būdų, kaip pakeisti imuninės sistemos erdvinę organizaciją vėžines ląsteles supančioje mikroaplinkoje“, – sako Ewaldas. „Galų gale galėtume sukurti biologinę terapiją, kad pakeistume vėžio ląstelių apylinkių organizavimą.”
Kiti tyrime dalyvaujantys tyrėjai yra Atul Deshpande, Jae Lee, Yeonju Cho, Sarah Shin, Erin Coyne, Alexei Hernandez, Xuan Yuan, Zhehao Zhang ir Ashley Cimino-Mathews iš Johns Hopkins.