Norėdami suprasti, kodėl kai kurios vėžio formos sėkmingai apeina imuninę sistemą ir auga nekontroliuojamai, mokslininkai kreipėsi į nėštumą.
„Nėštumo metu imuninė sistema neatstumia augančio vaisiaus, todėl žinome, kad placentoje turi veikti mechanizmai. Sergant vėžiu, tai tas pats: augančio naviko imuninė sistema neatmeta. Tai reiškia vėžines ląsteles. sukūrė imuninės sistemos atmetimo slopinimo strategijas, tokias pat kaip ir nėštumo metu“, – sakė medicinos mokslų daktaras Weipingas Zou.
Nėštumo metu tai yra gerai – tai leidžia kūdikiui augti. Tačiau sergant vėžiu, tai reiškia, kad auglys auga nekontroliuojamai, o gydymas, skirtas stimuliuoti imuninį atsaką, nėra veiksmingas.
Siekdamas suprasti šį sutapimą, Zou bendradarbiavo su kitais Mičigano universiteto Rogelio vėžio centro tyrėjais, sujungdamas unikalią imunologijos, vėžio genetikos, ginekologinės patologijos ir medicininės chemijos patirtį.
Jie išsiaiškino, kad vėžiui ir nėštumui iš tiesų yra molekulinis mechanizmas, kuris slopina imuninę sistemą. Blokuokite šį mechanizmą, vadinamą B7-H4, ir imuninė sistema suaktyvės, kad sulėtintų vėžio augimą. Žvelgdami į pelių modelius ir krūties ir ginekologinio vėžio ląstelių linijas, mokslininkai nustatė, kad hormonas progesteronas yra pagrindinis B7-H4 imuninės sistemos kontrolės taško reguliatorius.
Kūrinys publikuotas m Ląstelė.
B7-H4 ekspresija anksčiau buvo siejama su trumpesniu vėžiu sergančių pacientų išgyvenimu. Rogelio mokslininkai išsiaiškino, kad B7-H4 vaidina aktyvų vaidmenį reguliuojant imuninę sistemą tiek placentoje, tiek naviko mikroaplinkoje.
Be to, nors vyriškas hormonas androgenas anksčiau buvo siejamas su imuninės sistemos slopinimu sergant prostatos vėžiu, tai pirmas kartas, kai įrodyta, kad moteriškas lytinis hormonas progesteronas veikia imuninį atsaką sergant vėžiu.
Tyrėjai naudojo inhibitorių, kad blokuotų progesterono signalizaciją pelėms, sergančioms krūties vėžiu, ir žmogaus krūties vėžio audinių mėginiams, kurie sulėtino vėžio augimą pelėse ir suaktyvino imuninį atsaką. Poveikis buvo aiškus, bet ne dramatiškas.
„B7-H4 yra svarbus patikros taškas, bet jis sudėtingas“, – sakė Zou. „Progesterono reguliavimas yra vienas iš mechanizmų, tačiau mums reikia daugiau tyrimų, kad suprastume, ar kiti mechanizmai taip pat yra susiję su B7-H4 reguliavimu. Neturime tiesioginio būdo blokuoti šį signalizacijos kelią. Receptoriai lieka nežinomi. Yra kažkas pagrindinėje imunobiologijoje. kad mes vis dar nesuprantame“.
Mokslininkai planuoja papildomus tyrimus, kuriuose nagrinėjami mechanizmai, reguliuojantys B7-H4 baltymų stabilumą, taip pat kitų veiksnių vaidmuo vėžio imunologijoje.
Papildomi autoriai: Jiali Yu, Yijian Yan, Shasha Li, Ying Xu, Abhijit Parolia, Syed Rizvi, Weichao Wang, Yiwen Zhai, Rongxin Xiao, Xiong Li, Peng Liao, Jiajia Zhou, Karolina Okla, Heng Lin, Xun Lin, Sara Grove , Shuang Wei, Linda Vatan, Jiantao Hu, Justyna Szumilo, Jan Kotarski, Zachary T. Freeman, Stephanie Skala, Max Wicha, Kathleen R. Cho, Arul M. Chinnaiyan, Samantha Schon, Fei Wen, Ilona Kryczek, Shaomeng Wang ir Liepingas Čenas.