Mokslininkai įrodė, kad kombinuotas gydymas gali padidinti žmogaus insuliną gaminančių ląstelių skaičių in vivo

Mokslininkai įrodė, kad kombinuotas gydymas gali padidinti žmogaus insuliną gaminančių ląstelių skaičių in vivo

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Ikiklinikinių tyrimų metu mokslininkų komanda iš Sinajaus kalno sveikatos sistemos Niujorke ir Vilties miesto Los Andžele praneša apie naujus atradimus dėl terapinio derinio, kuris regeneravo žmogaus insuliną gaminančias beta ląsteles, suteikdamas galimą naują diabeto gydymą. Išvados buvo paskelbtos m Mokslas Transliacinė medicina.

Šis darbas, kuriam vadovavo medicinos mokslų daktaras Andrew F. Stewartas, medicinos profesorius Irenas ir dr. Arthuras M. Fishbergas bei Sinajaus kalno diabeto, nutukimo ir metabolizmo instituto direktorius, prasidėjo Icahn medicinos mokykloje Sinajaus kalne 2015 m. studijos buvo komandinis darbas.

Adolfo Garcia-Ocaña, mokslų daktaras, buvęs Sinajaus kalno profesorius, o dabar „City of Hope“, pirmaujantis diabeto tyrimų centras ir viena didžiausių vėžio tyrimų ir gydymo organizacijų Jungtinėse Valstijose, yra Rūta. B. ir Robert K. Lanman Genų reguliavimo ir vaistų atradimo tyrimų katedros vedėjas bei Molekulinės ir ląstelinės endokrinologijos katedros pirmininkas bei jo tyrimų grupė sukūrė tyrimus ir atliko naujus, išsamius ir išsamius gyvūnų persodinimo ir gydymo vaistais modelius naudojant beta ląsteles. iš donorų.

Baigiamosios studijos vyko Vilties mieste 2023 m.

Tyrimo metu kai kuriuose augaluose randamas natūralus produktas harminas buvo derinamas su plačiai naudojama 2 tipo diabeto terapijos klase, vadinama GLP1 receptorių agonistais.

Tyrėjai persodino nedidelį skaičių žmogaus beta ląstelių pelėms, kurios neturėjo imuninės sistemos ir kurios taip pat buvo standartinis 1 ir 2 tipo diabeto modelis; šios pelės buvo gydomos kombinuotu gydymu ir jų diabetas greitai išnyko. Stebėtina, kad vartojant šį vaistų derinį žmogaus beta ląstelių skaičius per tris mėnesius padidėjo 700%.

„Tai pirmas kartas, kai mokslininkai sukūrė gydymą vaistais, kurie, kaip įrodyta, padidina suaugusio žmogaus beta ląstelių skaičių in vivo. Šis tyrimas suteikia vilties ateityje panaudoti regeneracinę terapiją, kad būtų galima gydyti šimtus milijonų diabetu sergančių žmonių”, – sakė jis. Dr. Garcia-Ocaña, straipsnio atitinkamas autorius.

„Buvo nuostabu stebėti šią istoriją per pastaruosius 15 metų“, – sakė daktaras Stewartas, kuris kartu su Icahn Sinajaus kalno medicinos (endokrinologijos, diabeto ir kaulų ligų) profesoriumi Pengu Wangu. sugalvojo ir atliko pradinį didelio našumo vaistų patikrinimą, dėl kurio buvo atrastas harminas, aprašytas straipsnyje Gamtos medicina 2015 metais.

„Nuolatinis progresas nuo pagrindinės žmogaus beta ląstelių biologijos, atliekant robotų vaistų patikrą ir dabar pereinant prie tyrimų su žmonėmis, iliustruoja esminį gydytojų mokslininkų vaidmenį akademinėje ir farmacijos srityje.

Naujų beta ląstelių auginimas

Daugiau nei 10% suaugusių pasaulio gyventojų serga cukriniu diabetu – liga, kuriai būdingas didelis cukraus kiekis kraujyje. Tiek 1, tiek 2 tipo cukriniu diabetu, insuliną gaminančių beta ląstelių kiekio ir kokybės sumažėjimas sukelia aukštą cukraus kiekį kraujyje. Deja, nė vienas iš daugelio dažniausiai naudojamų diabeto gydymo būdų negali padidinti žmogaus beta ląstelių skaičiaus, todėl negali visiškai pakeisti diabeto.

Laimei, dauguma žmonių, sergančių cukriniu diabetu, turi likusių beta ląstelių, o tai paskatino tyrėjų grupę ieškoti būdų, kaip atkurti jų skaičių.

Komanda anksčiau įrodė, kad keli skirtingi fermento inhibitoriai beta ląstelėse, vadinami DYRK1A, gali keletą dienų sukelti suaugusio žmogaus beta ląstelių dauginimąsi audinių kultūros lėkštelėje. Tačiau iki šio tyrimo niekas neįrodė gebėjimo padidinti žmogaus beta ląstelių skaičių in vivo žmogaus salelių transplantatuose, naudojamuose gyvūnų modeliuose daugelį mėnesių.

Norėdami tiksliai išmatuoti žmogaus beta ląstelių masę salelių transplantatuose, komanda kreipėsi į Sarah A. Stanley, MBBCh, Ph.D., medicinos (endokrinologijos, diabeto ir kaulų ligų) ir neurologijos docentę Icahn Mount Sinai. .

Naudodamas pažangų lazerinės mikroskopijos įrankį, pavadintą iDISCO+, kuris veiksmingai padaro biologinį audinį skaidrų, Dr. Stanley pastebėjo, kad beta ląstelių masė smarkiai padidėjo dėl mechanizmų, kurie apėmė sustiprintą žmogaus beta ląstelių proliferaciją, funkciją ir išgyvenimą. Ši technologija pirmą kartą leido tiksliai ir griežtai kiekybiškai įvertinti įskiepytas žmogaus beta ląsteles.

Rezultatų vertimas į kliniką

Sinajaus kalno komanda neseniai baigė I fazės klinikinį žalingo tyrimo su sveikais savanoriais tyrimą, kad patikrintų jo saugumą ir toleravimą. Tuo pat metu Robertas J. DeVita, Ph.D., Farmakologijos mokslų profesorius ir Marie-Josée ir Henry R. Kravis vaistų atradimų instituto Sinajaus kalne direktorius, sukūrė naujos kartos DYRK1A inhibitorius.

Sinajaus kalnas atlieka tyrimus, siekdamas išbandyti juos žmonėms dėl galimo toksiškumo rizikos ir įvertinti dozavimą klinikiniams tyrimams, ir kitais metais planuoja pradėti pirmuosius bandymus su žmonėmis su nepriklausomomis tyrimų grupėmis. Sinajaus kalnui priklauso platus patentų portfelis, apimantis šias technologijas.

Tyrėjai taip pat nori atkreipti dėmesį į tai, kad 1 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų imuninė sistema ir toliau naikins naujas beta ląsteles. „City of Hope“ dr. Garcia-Ocaña ir kolega Alberto Pugliese, medicinos mokslų daktaras, Samuelis Rahbaras diabeto ir vaistų atradimo skyriaus pirmininkas, Diabeto imunologijos skyriaus pirmininkas ir Waneko šeimos projekto, skirto 1 tipo diabetui, Arthuro Riggso diabeto srityje direktorius. & Metabolizmo tyrimų institutas, planuoja išbandyti beta ląstelių regeneracijos induktorius kartu su imunomoduliatoriais, reguliuojančiais imuninę sistemą.

Jų tikslas yra, kad derinys leistų naujoms beta ląstelėms klestėti ir pagerintų insulino lygį.

„Mūsų tyrimai atveria kelią DYRK1A inhibitorių perkėlimui į klinikinius tyrimus su žmonėmis, todėl labai įdomu pamatyti šį naują gydymą pacientams“, – sakė dr. Garcia-Ocaña. „Šiuo metu pacientams nieko panašaus nėra.

Dr. Stewart ir DeVita yra pavadinti bendrais išradėjais, teikiančiais patentų paraiškas DYRK1A inhibitoriams, tokiems kaip harmine, diabetui gydyti. Šios patentinės paraiškos pateikiamos Icahn medicinos mokykloje Sinajaus kalne ir šiuo metu yra nelicencijuotos.