Mokslininkai atranda PVP-037, stiprų vakcinos adjuvantą

Naujame tyrime, kuriame dalyvavo beveik 185 000 pacientų, rekomenduojama stiprinti vėžiu sergančių žmonių imunitetą nuo COVID-19

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Daugelis vakcinų yra tik iš dalies veiksmingos, jų veiksmingumas mažėja arba neveikia labai jauniems ar labai seniems. Daugiau nei dešimtmetį Bostono vaikų ligoninės Tiksliųjų skiepų programos mokslininkas Oferis Levy ir mokslų daktaras Davidas Dowlingas bandė patobulinti vakcinas pridėdami junginių, vadinamų adjuvantais, kad sustiprintų vakcinos gavėjų būklę. imuninės reakcijos.

Dabar jie nustatė naują ir daug žadantį savo adjuvantą, pavadintą PVP-037. Išvada paskelbta m Mokslo pažanga.

„Iš esmės šis junginys gali būti pridėtas prie bet kurios vakcinos, kad būtų sustiprintas jos veikimas“, – sako Levy, vadovaujantis tiksliųjų vakcinų programai. „Adjuvantai yra kaip raketų kuras imuninei sistemai. PVP-037 yra vienas iš aktyviausių adjuvantų, kuriuos mes atradome, ir manome, kad jis sukelia didesnį, patvaresnį ir platesnį imuninį atsaką į vakcinas.”

Tvirtas įgimtas imuninis atsakas

Tyrėjai pradėjo tikrinti daugiau nei 200 000 mažų molekulių iš Harvardo medicinos mokyklos bibliotekos žmogaus imuninėse ląstelėse, ypač pirminėse periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse, gautose iš donorų ir kultivuotų jų pačių plazmoje, naudojant Tiksliųjų vakcinų programoje sukurtą metodą. Tai davė apie 25 patvirtintus smūgius, o PVP-037 buvo aktyviausias.

PVP-037 priklauso molekulių, vadinamų imidazopirimidinais, šeimai, kuri tyrimo metu buvo nustatyta kaip aktyvūs imunomoduliatoriai. PVP-037 ir jo analogai nukreipti į įgimtą imuninę sistemą, stimuliuodami modelio atpažinimo receptorius TLR7 ir TLR8 antigeną pateikiančiose ląstelėse, tokiose kaip monocitai ir dendritinės ląstelės.

„Mažų molekulių tikrinimas prieš žmogaus pirmines ląsteles yra sudėtingesnis nei naudojant homogeninę ląstelių liniją, nes kiekvienas asmuo yra skirtingas“, – sako Levy. „Bet tai yra visa esmė: tai labiau atspindi žmogaus biologiją. Geras adjuvantas turi veikti įvairiose populiacijose. PVP-037 nebūtų buvę atrastas patikrinus ląstelių kultūros linijas.”

Optimizuota PVP-037 versija parodė platų įgimtą imuninį aktyvavimą donoro imuninėse ląstelėse, sukeldama NF-κB ir TNF bei kitų citokinų, signalinių molekulių, kurios sukuria platesnį imuninį atsaką, gamybą. Pažymėtina, kad PVP-037 nesukėlė tokio atsako kultivuojamose ląstelių linijose. Gyvoms pelėms jis sustiprino antikūnų atsaką prieš gripą ir SARS-CoV-2 vakcinos baltymus.

Levy ir Dowling ypač žavi tai, kad junginys ne tik skatina stiprų imuninį aktyvumą, bet ir yra stabilus, su juo lengva dirbti ir jį galima chemiškai optimizuoti medicinos reikmėms. Jis gali būti sudarytas daugelyje standartiškai naudojamų vaistų tiekimo sistemų, pvz., aliejaus vandenyje emulsijose.

„Mes padarėme kažką ypatingo atradę PVP-037“, – sako Dowlingas. „Mūsų darbas iš esmės sutrumpino visą vakcinos kūrimo procesą, įskaitant analoginį optimizavimą, veikimo mechanizmo nustatymą ir optimizuotos formulės sukūrimą.

Bakstelėjus: gripo, kokliušo ir fentanilio testai

„Boston Children's“ turi kelis šių atradimų patentus, kurių išradėjais vadinami Levy ir Dowling. Jie planuoja įvertinti PVP-037 visose amžiaus grupėse ir išbandyti jo gebėjimą sustiprinti imuninį atsaką į gripo ir kokliušo (kokliušo) vakcinas, taip pat opioidinę vakciną, skirtą užkirsti kelią mirtims nuo fentanilio perdozavimo. Patentai taip pat apima galimą imidazopirimidinų, kaip imunomoduliuojančių junginių, skirtų alergijai ir vėžiui gydyti, panaudojimą – tai yra papildomos būsimos tyrimų kryptys.

„Apskritai tikimės, kad mūsų tikslios vakcinos metodas įkvėps kitus priimti panašią naujovių strategiją adjuvantų ir vakcinų atradimui ir kūrimui“, – sako Dowlingas.