Oregono valstijos universiteto mokslininkai atrado junginių, kurie baltymą, žinomą kaip apsaugantys vėžines ląsteles, paverčia naviku žudiku.
Mokslininkai teigia, kad jų kelerius metus daromos išvados atveria duris perspektyviems krūties vėžio ir kitų piktybinių navikų gydymo metodams, kurių ląstelės priklauso nuo Bcl-2 baltymo, kad išvengtų gydymo ir išsivystytų atsparumas vaistams.
„Vėžio tyrimų šventasis gralis siekia surasti molekulinį taikinį, kuris vaidina pagrindinį, esminį vaidmenį vėžio ląstelių augime, kurį galite pasiekti nesukeldami šalutinio poveikio, ty nepaveikdami įprastų ląstelių“, – sakė Siva Kolluri, aplinkos ir aplinkos mokslų profesorė. molekulinė toksikologija Žemės ūkio mokslų kolegijoje.
„Keli būdai kontroliuoja normalią ląstelę, kad ji būtų normali, o vėžio ląstelės užgrobia vieną iš tų būdų, kurie kontroliuoja proliferacijos ir (arba) mirties greitį.”
Daugelis ląstelių tipų yra perdirbamos, sakė Kolluri, per užprogramuotą ląstelių mirties procesą, vadinamą apoptoze. Tačiau vėžio ląstelės neutralizuoja kelius, kurie paprastai žudo ląsteles, todėl šios ląstelės gali nekontroliuojamai augti ir daugeliu atvejų metastazuoti arba plisti į kitas kūno dalis.
Bcl-2 yra anti-apoptozės baltymas, kurį kai kurios vėžio ląstelės gamina didesniu kiekiu ir buvo naudojamas daugelio vaistų tyrėjų, sakė Kolluri. Bcl-2 slopinimas buvo sėkmingas gydant tam tikrus kraujo vėžius, bet ne nuo kieto vėžio, pavyzdžiui, krūties vėžio.
„Vėžio ląstelės yra tokios protingos, kad randa būdus, kaip išgyventi“, – sakė Kolluri. „Daugelis gydymo būdų veikia kurį laiką. Bet tai tarsi sustojus automobiliui, kad automobilis vėl pajudėtų. Čia mes visiškai nuimame nuo automobilio ratus. Naudojome tą patį Bcl-2 kelią, bet iš esmės sukūrėme naują atradimas: pakeisti šio baltymo funkcionavimą, kad jis pradėtų naikinti vėžines ląsteles.
Kolluri ir Christiane Löhr, Carlsono veterinarijos medicinos koledžo anatominės patologijos profesoriaus, tyrimo metu buvo tiriamas trigubas neigiamas krūties vėžys ląstelių kultūrose ir pelių modeliuose.
Trigubai neigiamas krūties vėžys, vadinamas dėl to, kad jo ląstelėse trūksta trijų specifinių receptorių, randamų kitose krūties vėžio formose, yra viena iš agresyviausių krūties vėžio formų. Mokslininkai pažymi, kad tai sudaro maždaug 20% visų krūties vėžio diagnozių, įskaitant 15% tų, kurių prognozė yra blogiausia.
Kolluri ir Löhr pristatė savo išvadas poroje neseniai paskelbtų tyrimų.
Pirmasis dokumentas, kuris buvo paskelbtas m Vėžio tyrimų komunikacijos, aprašoma, kaip jie atrado ir išbandė naują junginį, kuris keičia Bcl-2 molekulės formą. Pokyčiai atskleidžia tai, ką jie vadina Bcl-2 „žudiko konformacija“, kuri sukelia ląstelių mirtį.
Antrasis tyrimas, paskelbtas m ACS farmakologija ir vertimo mokslas, rodo, kad kitas junginys sukelia krūties vėžio ląstelių mirtį kultūroje ir slopina krūties vėžio plaučių metastazes pelės modelyje. Plaučiai yra pagrindinė vieta, kur plinta krūties vėžys.
„Tai labai perspektyvu, nes daugelis metastazavusių vėžio atvejų turi aukštą Bcl-2 lygį”, – sakė Löhr. „Ši padidėjusi Bcl-2 ekspresija taip pat būdinga vėžiui, kuris tapo atsparus terapijai.
„Bcl-2 konformacijos keitimas ir šio būdo naudojimas ląstelėms naikinti yra visiškai kitoks požiūris, nei buvo bandyta anksčiau. Pakeisti baltymo funkciją gyvoje ląstelėje yra gana nuostabu ir galimybė užpulti vėžį, kuris išvengė kitų gydymo būdų. , nors normalios ląstelės lieka nepažeistos, yra.
Mokslininkai pažymi, kad jų rezultatai buvo po metų labai detalių, mechanistinių tyrimų.
„Mes tyrinėjome baltymą, kuris paprastai reguliuoja genus branduolyje, ir nustatėme, kad tas pats baltymas taip pat naikina ląsteles ir kad jis migruoja iš branduolio į mitochondrijas”, – sakė Kolluri. „Dėl šios migracijos ląstelės miršta – kaip ji patenka į mitochondrijas ir kaip naikina ląsteles? Tas branduolinis baltymas sąveikauja su Bcl-2 – taip Bcl-2 virsta žudiku.”
„Toks proveržis vyksta daugelį metų“, – pridūrė Löhr. „Mes įrodėme visas detales, kurios turi būti vietoje, ir parodėme koncepcijos įrodymą. Ir tai turi daugiau galimybių nei žmonės, pavyzdžiui, šunų limfomos atvejai. Tai lengvesnis žingsnis nuo laboratorijos iki veterinarinio naudojimo nei žmonėms.”
Kiti OSU mokslininkai, prisidėję prie tyrimo, buvo Prasadas Kopparapu, Martinas Pearce'as ir Shanthakumaras Tyavanagimattas. Darbe taip pat dalyvavo Harikrishna Nakshatri iš Indianos universiteto medicinos mokyklos.
„Kiti žingsniai apima partnerių nustatymą, kad šis tyrimas būtų nukreiptas į vertimą, bandymai naudojant papildomus ikiklinikinius modelius ir galiausiai junginių perkėlimas į bandymus su žmonėmis”, – sakė Kolluri.