Mokslininkai iš Filadelfijos vaikų ligoninės (CHOP) atskleidė mechanizmus, slypinčius už vienos konkrečios molekulės dalyvavimo reguliuojant jautrumą insulinui. Išvados, kurios buvo perkeltos iš ikiklinikinio gyvūnų modelio į tyrimą su žmonėmis, gali būti potencialaus terapinio tikslo, susijusio su nutukimu susijusio 2 tipo diabeto, pagrindas.
Išvadas paskelbė žurnalas Gamtos komunikacijos.
Šis naujas tyrimas sukasi aplink makrofagus, imunines ląsteles, kurios pašalina negyvas ląsteles ir atkuria audinius. Riebalinio audinio makrofagai (ATM) išlaiko riebalinį audinį arba kūno riebalus sveikus ir normaliai funkcionuoja. Atlikdami pagrindines funkcijas bankomatai išskiria mažas pūsleles, kuriose yra svarbių signalinių molekulių.
Ankstesni tyrimai parodė, kad normalios bankomato funkcijos padėjo išvengti su nutukimu susijusių medžiagų apykaitos ligų, tačiau pagrindiniai mechanizmai buvo menkai suprantami.
Svarbiausias momentas buvo atrasti mikro RNR – mažą nekoduojančią RNR molekulę, atsakingą už tam tikrų genų ekspresijos aspektų kontrolę, vadinamą miR-6236. Tyrėjai naudojo ikiklinikinį gyvūnų modelį, kad ištirtų šios molekulės funkciją ir kaip ji padeda subalansuoti kai kuriuos žalingus nutukimo ir 2 tipo diabeto padarinius ląstelių lygiu.
„Ši konkreti mikro RNR anksčiau buvo neteisingai apibūdinta, tačiau pasitelkę du ikiklinikinius pelių modelius ir didelį duomenų rinkinį apie žmones, kuriems gresia medžiagų apykaitos liga, galėjome patvirtinti pagrindinį jos vaidmenį reguliuojant insulino signalizaciją“, – sakė vyresnysis tyrimo autorius Davidas. A. Hill, MD, Ph.D., gydantis gydytojas ir CHOP alergijos ir imunologijos skyriaus tyrėjas.
„Tokios išvados rodo, kad imuninė sistema yra pagrindinė sveika medžiagų apykaita ir žada kurti naujus gydymo būdus.”
Tyrimas atskleidė, kad miR-6236 išskiria bankomatai nutukimo atvejais. Kai molekulė buvo pašalinta ikiklinikiniame pelės modelyje, buvo pastebėti keli neigiami poveikiai, įskaitant riebalinio audinio atsparumą insulinui, hiperglikemiją, hiperinsulinemiją ir hiperlipidemiją. Tyrėjai nustatė, kad miR-6236 pagerina jautrumą insulinui, nes slopina PTEN – geną, kurį ankstesni tyrimai siejo su nutukimu ir 2 tipo diabetu.
Žmonių mėginiuose tyrėjai nustatė, kad miR-6236 buvo viena iš labiausiai aptinkamų mikro RNR, randamų nutukusių pacientų serume. Manoma, kad nutukimo metu bankomatai išskiria miR-6236, kad pagerintų jautrumą insulinui ir sumažintų hiperglikemijos bei gliukozės netoleravimo riziką. Taigi mažas šios molekulės kiekis gali rodyti, kad pacientams yra padidėjusi diabeto rizika.
„Turėdami šią informaciją, po kelerių metų galėtume nagrinėti sintetinių mikro RNR kūrimą, o miR-6236 atveju yra galimybė, kad jis gali būti skiriamas pacientams, siekiant pagerinti jautrumą insulinui ir sumažinti hiperglikemiją“, – sakė Hill. sakė.