Tarptautinis tyrimas, kuriam vadovavo daktaras Li Qi-Jing iš Mokslo, technologijų ir tyrimų agentūros (A*STAR), atskleidė mechanizmą, pagal kurį melanoma, agresyviausia odos vėžio forma, išvengia imuninės sistemos.
Pažengusiose stadijose melanomą sunku gydyti. Nepaisant kai kurių gydymo būdų, kurie pagerino rezultatus, melanomų kategorija išlieka „šalta“, o tai reiškia, kad jos nereaguoja į dabartinį gydymą.
Neseniai paskelbtos išvados Gamtos imunologija, rodo, kad žmogaus melanomos naudoja nervų augimo faktorių (NGF), baltymą, labai svarbų nervų vystymuisi, kad apsisaugotų nuo organizmo imuninių reakcijų. Tai atskleidžia, kaip šios atsparios melanomos užmaskuoja save nuo imuninės sistemos aptikimo.
Melanomos vengimo taktikos iššifravimas
Mokslininkų komanda, naudodama pažangius genų inžinerijos metodus, nustatė, kad NGF ir jo receptorius TrkA sukuria „šaltą“ naviko aplinką, pakeisdami naviko ląstelių ir imuninių ląstelių elgesį. Melanomos ląstelėse NGF ir TrkA sumažina signalų, kurie paprastai pritraukia imunines ląsteles į naviko vietą, gamybą. Be to, jie taip pat slopina imuninių ląstelių, kurių užduotis yra sunaikinti vėžines ląsteles, aktyvavimą.
Šis svarbus atradimas ne tik pagerina supratimą apie naviko imuninį vengimą, bet ir atveria duris naujoms gydymo strategijoms. „NGF-TrkA signalizacijos paplitimas žmogaus melanomose yra nuspėjamas gydymo atsako ir bendro paciento rezultato žymeklis”, – aiškino A*STAR Molekulinės ir ląstelių biologijos instituto (IMCB) ir Singapūro imunologijos tinklo nusipelnęs vyriausiasis mokslininkas dr. SIGN).
Tyrimas buvo atliktas bendradarbiaujant su pasauliniu mokslininkų ir institucijų tinklu, įskaitant Duke universiteto medicinos mokyklą, Šanchajaus mitybos ir sveikatos institutą, H. Lee Moffitt vėžio centrą ir tyrimų institutą, Džedziango universiteto smegenų mokslo ir smegenų medicinos mokyklą, kaip taip pat biotechnologijų bendrovės TCRCure Biopharma ir Hervor Therapeutics.
Nauji melanomos gydymo būdai
Galimybė pagerinti vėžio gydymą atliekant šį tyrimą yra didelė. Tyrimas pabrėžia TrkA inhibitorių, tokių kaip FDA patvirtintas larotrektinibas, kurie blokuoja TrkA receptorių aktyvumą, veiksmingumą. Šie inhibitoriai kovoja su imuninės sistemos vengimu NGF ir TrkA, taip padidindami imunoterapijos veiksmingumą.
Šiuo metu TrkA inhibitoriai, tokie kaip larotrektinibas, yra patvirtinti tik nedidelei daliai melanoma sergančių pacientų, turinčių specifinių TrkA mutacijų. Tačiau nauji atradimai rodo, kad šie inhibitoriai gali būti taikomi daug plačiau. Panaudojus TrkA inhibitorius kaip imuninės sistemos jautrinimo priemones, dėl kurių vėžio ląstelės tampa labiau pažeidžiamos organizmo imuniniam atsakui, jie gali būti naudingi platesnei melanoma sergančių pacientų grupei, įskaitant tuos, kurie neturi TrkA mutacijų.
„Džiaugiamės dėl galimybių, kurias tai atveria didesniam pacientų, atsparių imunoterapijai, ratui“, – sakė dr. Li.
„Preliminari melanomos mėginių iš 104 pacientų Moffitt vėžio centre analizė parodė, kad 75% pacientų išreiškia aukštą NGF lygį, o tai rodo, kad ši strategija gali būti naudinga daugumai tų, kurie kenčia nuo šio agresyvaus vėžio.”