Sinajaus kalno tyrėjai nustatė pagrindinį kraujagyslių sutrikimo, žinomo kaip fibromuskulinė displazija (SNL), variklį, kuris paveikia iki 5% suaugusiųjų ir gali sukelti aukštą kraujospūdį, širdies priepuolį ar insultą.
Tyrime, paskelbtame rugsėjo 13 d Gamtos širdies ir kraujagyslių tyrimaikomanda teigė, kad geno UBR4 pokyčiai vaidino svarbų vaidmenį kaip pagrindinį SNL variklį. Jie teigė, kad atradimas gali būti svarbus žingsnis kuriant terapinį metodą šiam sutrikimui.
„Nors fibromuskulinė displazija pirmą kartą buvo pripažinta daugiau nei prieš 80 metų, iki šiol labai mažai buvo žinoma apie jos priežastis, patobiologiją ar galimą gydymą”, – sako Jasonas Kovacic, MD, Ph.D., Icahn medicinos (kardiologijos) profesorius. Sinajaus kalno medicinos mokykla ir vyresnysis tyrimo autorius.
„Kurdami pirmąjį pelės modelį įgijome kritinių įžvalgų apie procesus, kurie sukelia FMD, įskaitant baltymą koduojančio geno UBR4 vaidmenį ir su juo susijusį genų ekspresijos supertinklą, kuris reguliuoja kraujagyslių funkciją organizme.”
Fibromukulinė displazija apima nenormalų ląstelių augimą arterijų sienelėse, įskaitant miego, inkstų ir vainikines arterijas. Nors liga gali išsivystyti bet kas, ji turi ryškų seksualinį šališkumą, kuris paveikia moteris maždaug 90 % atvejų. Skirtingai nuo kitų kraujagyslių ligų, tokių kaip aterosklerozė, SNL sukelia ne apnašų kaupimasis, ir daugelis žmonių nežino, kad serga šia liga.
Tarp rimtų sveikatos būklių, kurias tai gali sukelti (priklausomai nuo paveiktos arterijos), yra aneurizma (arterijos išsipūtimas ir susilpnėjimas), disekacija (arterijos sienelės plyšimas), insultas ir širdies priepuolis. Apribota kraujotaka nuo SNL taip pat gali sukelti aukštą kraujospūdį, pulsuojantį spengimą ausyse (spengimas ausyse, atsirandantis su kiekvienu širdies plakimu) ir migreninius galvos skausmus.
Sinajaus kalnas atliko DEFINE-FMD tyrimą, kad geriau suprastų šią ligą, kuri, kaip įtariama, turi stiprų genetinį komponentą. Tyrėjai naudojo 83 moterų, sergančių FMD, ir 71 sveikos kontrolinės moters odos biopsijas, kad gautų ir išaugintų fibroblastų ląsteles, kurioms vėliau buvo atlikta genų seka, siekiant tiksliai nustatyti genetinius skirtumus tarp pacientų ir atitinkamų sveikų kontrolinių asmenų.
Taikant pažangius statistinius metodus, žinomus kaip „sistemų biologija“, mokslininkai galėjo sukurti pirmuosius pelių modelius, kurie apibendrino tam tikrus žmonių ligos aspektus, ir atskleisti svarbias įžvalgas apie jos priežastinius kelius ir ligos sukėlėjus.
„Šios įžvalgos apėmė atradimą, kad UBR4 lygių pokyčiai, sukeliantys reikšmingus kitų genų ekspresijos lygių pokyčius su FMD susijusiame supertinkle, kartu lėmė didelius kraujagyslių ląstelių funkcijos pokyčius“, – aiškina bendraautorius Jeffrey W. Olinas. DO, Icahn Mount Sinai medicinos (kardiologijos) profesorius ir tarptautiniu mastu žinomas kraujagyslių medicinos ekspertas.
„Šie pokyčiai savo ruožtu lėmė akivaizdų pelių arterijų išsiplėtimą, o tai yra vienas iš žmonių SNL požymių.
Nustačius geną ir jo genų reguliavimo tinklą, kuris, atrodo, lemia didelę SNL paveldimumo dalį, mokslininkai mano, kad jie žengė svarbų žingsnį terapinio sprendimo link.
„Mūsų tyrimas atveria duris tiksliniam UBR4 moduliavimui ir su liga susijusiam genų reguliavimo tinklui, o tai gali duoti didžiulį pažadą daugeliui žmonių, ypač moterų, sergančių šia liga“, – pabrėžia dr. Kovačičius.
„Šios įdomios išvados skatina mus tęsti darbą su kolegomis iš viso pasaulio, kad būtų atskleista daugiau informacijos apie ligą, kuri iki šiol iš esmės buvo tuščias lapas.