Migrena yra lėtinė ir sekinanti neurologinė būklė, kuria moterys serga 3–4 kartus dažniau nei vyrai. Nepaisant maždaug 1,1 milijardo žmonių, kenčiančių nuo šios būklės, fiziologinės migrenos priežastys tebėra paslaptingos, tačiau yra labai ištirtos.
Pirmą kartą tyrėjai iš UNC Medicinos mokyklos Ląstelių biologijos ir fiziologijos katedros sujungė, kaip mažas baltymas, vadinamas su kalcitonino genu susijusiu peptidu (CGRP), veikia limfinę kraujagyslių sistemą, prisidedant prie skausmo migrenos priepuolių metu. Jų rezultatai buvo paskelbti Klinikinių tyrimų žurnalas.
„Mūsų tyrimas pabrėžė smegenų limfinės sistemos svarbą migrenos skausmo patofiziologijoje“, – sakė daktarė Kathleen M. Caron, nusipelnęs profesorius ir Ląstelių biologijos ir fiziologijos katedros pirmininkas bei vyresnysis profesorius. tyrimo autorius. „Mes nustatėme, kad migrenos skausmui įtakos turi pakitusi sąveika su imuninėmis ląstelėmis ir CGRP, neleidžiantis smegenų skysčiui nutekėti iš meninginių limfinių kraujagyslių.”
CGRP, mažas baltymas, paprastai dalyvaujantis skausmo pernešime neuronuose, yra padidėjęs smegenų dangaluose arba smegenis supančių audinių sluoksniuose migrenos priepuolių metu. Grupė išsiaiškino, kad CGRP lygio padidėjimas taip pat turi didelį poveikį smegenų limfiniams kraujagyslėms – tai ypatingai sistemai, kuri palengvina smegenų skysčio pašalinimą ir sukuria kelius imuninėms ląstelėms patruliuoti apsaugine smegenų dangalu.
Siekdama ištirti, kaip tiksliai CGRP veikia limfinę sistemą ir prisideda prie migrenos skausmo, tyrėjų komanda atliko daugybę eksperimentų in vitro ir in vivo. Nate'as Nelsonas-Maney, medicinos mokslų daktaras. studentas Caron laboratorijoje ir pirmasis šio straipsnio autorius, vadovavo šiems eksperimentams.
Naudodami pelių modelius, kurie buvo atsparūs CGRP poveikiui, jie pirmiausia patvirtino, kad jie patyrė mažiau skausmo ir praleido daugiau laiko ryškiai apšviestoje kameroje, palyginti su tais, kurie buvo pažeidžiami CGRP. Ryški šviesa yra skausmingas stimulas žmonėms, kenčiantiems nuo migrenos, o galimybė išmatuoti panašų pelių elgesį patvirtina tyrimo transliacinį poveikį.
Naudodami ląstelių kultūros metodus, jie įvertino, kaip specializuotas baltymas yra erdviškai išdėstytas tarp atskirų ląstelių, kurios iškloja limfinius kraujagysles. Baltymas, vadinamas VE-kadherinu, padeda išlaikyti limfinių endotelio ląsteles sulipusias ir kontroliuoja, kiek skysčio, pavyzdžiui, smegenų skysčio, gali išspausti tarp limfinių endotelio ląstelių ir palikti kraujagysles.
Tyrėjai nustatė, kad limfinės endotelio ląstelės, kurios buvo apdorotos CGRP, pertvarko savo VE-kadherino baltymus taip, kad jie būtų išlyginti kaip užtrauktukas ant striukės, išlaikant sandarų sandarumą. Šis išdėstymas neleidžia skysčiui prasiskverbti tarp ląstelių, todėl sumažėja šių ląstelių sluoksnių pralaidumas.
Jie patvirtino šį atradimą pelių modelių, gydytų nitroglicerino sukelta migrena, meninginiame limfiniame audinyje. Kai CGRP ir atsekamieji dažai buvo suleisti į meninginius limfinius kraujagysles, jie pastebėjo, kad žymiai sumažėjo smegenų skysčio, išeinančio iš kaukolės, kiekis.
Norint atskleisti daugiau informacijos apie esamus ryšius tarp migrenos, CGRP ir meninginių limfinių kraujagyslių, reikia atlikti tolesnius tyrimus. Tyrėjų komanda sieks suprasti, kaip smegenų skysčio nutekėjimas per meninginius limfinius kraujagysles prisideda prie migrenos žmonėms, atlikdama tyrimus naudojant naujausius FDA patvirtintus CGRP taikomus vaistus, tokius kaip Nurtec, Emgality, Ajovy ir kt.
Nors CGRP buvo nustatytas kaip pagrindinis migreną sukeliančių limfinės sistemos pokyčių kaltininkas, mokslininkai nevisiškai supranta migrenos sukėlėjų ir skausmo patofiziologiją. Reikia daugiau tyrimų, kad suprastų, kaip meninginės limfinės kraujagyslės ir su hormonais susiję moterų gyvenimo etapai, tokie kaip brendimas, nėštumas ir menopauzė, vaidina svarbų vaidmenį sukeliant migreną.
„Kadangi limfos disfunkcija taip pat labai paplitusi tarp moterų, kyla pagunda spėlioti, kad neurologinius sutrikimus, tokius kaip migrena, gali lemti lyties skirtumai smegenų dangalų limfinėse kraujagyslėse“, – sakė Caron, kuris taip pat yra UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center narys. . „Jei tai būtų tiesa, būtų pageidautinos naujos terapinės strategijos ar vaistų taikiniai, kurie pagerintų meninginį limfos ir glimfos tekėjimą moterims“.