Sergant lėtiniu hepatitu B, kepenyse yra imuninių ląstelių, kurios gali sunaikinti hepatito B virusu užkrėstas ląsteles, tačiau yra neaktyvios. Miuncheno technikos universiteto (TUM) komanda atrado, kad kepenų kraujagyslėse esančios ląstelės paleidžia „miego laikmatį“, kuris išjungia imunines ląsteles. Nukreipimas į šį mechanizmą galėtų būti imunoterapijos pradžios taškas.
Hepatitas B yra plačiai paplitusi liga. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) skaičiavimais, 250 milijonų žmonių visame pasaulyje kenčia nuo lėtinio hepatito B. Dažniausia lėtinio hepatito B pasekmė sveikatai yra kepenų pažeidimas. Dažnai kūnas’s imuninis atsakas prieš užkrėstas ląsteles sukelia žalą, o ne patį virusą: imuninės ląstelės sukelia uždegiminius procesus, kurie gali sukelti fibrozę – kepenų audinio randėjimą – ir kepenų vėžį.
„Sergant lėtiniu hepatitu B organizmas’s imuninė sistema bando sunaikinti užkrėstas kepenų ląsteles, sukeldama ilgalaikę žalą ir vis tiek neatsikrato viruso“, – sako Percy Knolle, TUM molekulinės imunologijos profesorius. Visų pirma, sergant lėtinėmis infekcijomis, kai kurios imuninės ląstelės, kurių receptoriai gali atpažinti ir sunaikinti hepatito B virusą, yra neaktyvūs.
Ląstelės kraujagyslėse nustato laiko limitą
Prof. Knolle vadovaujama komanda aprašo to priežastį Gamta. Hepatito B virusas specifiškai užkrečia hepatocitus. Šios ląstelės sudaro didžiausią kepenų audinio dalį. Juos aprūpina mažos kraujagyslės, išklotos endotelio ląstelėmis.
Imuninės ląstelės, kurios patenka į kepenis per kraują, pasiekia infekuotus hepatocitus tik per specialias šių endotelio ląstelių angas. Jie išsikiša per šias angas, kad pasiektų užkrėstus hepatocitus ir sukeltų jų sunaikinimą. Tai darydami jie yra priversti glaudžiai susisiekti su endotelio ląstelėmis.
„Mes parodome, kad endotelio ląstelės paleidžia tam tikrą molekulinį miego laikmatį tam tikrose imuninėse ląstelėse – citotoksinėse T ląstelėse, kurios gali aptikti hepatito B virusu užkrėstus hepatocitus“, – sako pirmoji tyrimo autorė dr. Miriam Bosch.
„Laikmatis pradeda veikti, kai tik T ląstelės liečiasi su užkrėstais hepatocitais.” Kuo ilgiau T ląstelės liečiasi su endotelio ląstelėmis, tuo silpnesnis jų aktyvumas – panašus į muzikos garsumo sumažėjimą, kol miego laikmatis jį visiškai sustabdo.
Tiksliau, endotelio ląstelės naudoja cAMP-PKA kelią, kad išjungtų signalų perdavimą receptoriams, kuriais T ląstelės atpažįsta hepatito B virusą ir per kuriuos jos yra aktyvuojamos. Dėl to imuninės ląstelės nebepuola užkrėstų ląstelių ir, svarbiausia, negali daugintis.
Numanoma apsauginė funkcija
„Manome, kad šis mechanizmas išsivystė siekiant apsaugoti kepenis“, – sako Knolle. „Laiko apribojimas neleidžia imuninėms ląstelėms per daug daugintis infekcijos metu ir potencialiai kritiškai pakenkti kepenims, kai sunaikinami užkrėsti hepatocitai.”
Tačiau kai kuriais atvejais kovos su virusu laikotarpis yra per trumpas ir virusas išvengia imuninės sistemos kontrolės. Kadangi naujos T ląstelės ir toliau atakuoja užkrėstus hepatocitus, lėtinis hepatitas B sukelia organų pažeidimus, nepaisant apsauginio mechanizmo.
„Dabar pradedama ieškoti būdų, kaip paveikti šį mechanizmą“, – sako Knolle. „Tai darydami galime paremti imuninę sistemą veiksmingai kovojant su lėtine hepatito B infekcija.
Viena vertus, įmanomos tikslinės imunoterapijos, kurių metu T ląstelės yra manipuliuojamos taip, kad jos nebebūtų imlios signalams iš endotelio ląstelių. Kita vertus, mechanizmą taip pat gali būti įmanoma išjungti mažomis molekulėmis, nukreiptomis į šį mechanizmą.
Tačiau norint tai padaryti, labai svarbu selektyviai tiekti veikliąsias medžiagas į imunines kepenų ląsteles ir taip išvengti gyvybinių procesų sutrikimo kitose organizmo ląstelėse. Mokslininkai mano, kad tokie gydymo būdai galėtų sustiprinti skiepų poveikį ir taip padėti kovoti su lėtiniu hepatitu B, kuris ypač paplitęs skurdesniuose pasaulio regionuose.