Melanoma yra vėžio rūšis, atsirandanti iš melanocitų, ląstelių, atsakingų už odos pigmento gamybą, ir yra žinoma kaip mirtingiausia odos vėžio forma dėl didelio metastazių ir pasikartojimo dažnio. Pasaulinėje visuomenės senėjimo tendencijoje sparčiai daugėja sergančiųjų melanoma, todėl prognozuojama, kad iki 2040 metų nuo melanomos kasmet mirs apie 100 000 žmonių visame pasaulyje.
Klinikinėje praktikoje šiuo metu melanoma gydoma tikslinėmis terapijomis, kurios slopina BRAF onkogeną. Tačiau atsparumas vaistams BRAF inhibitoriams vystosi greitai, o tai riboja šių gydymo būdų veiksmingumą.
Korėjos mokslo ir technologijų instituto Medicininių medžiagų tyrimų centro vadovaujama daktaro Tackhoon Kimo tyrimų grupė nustatė naują pagrindinį melanomos atsparumo BRAF inhibitoriams mechanizmą ir pasiūlė strategiją, kaip sukurti naujus priešvėžinius gydymo būdus, kad būtų galima įveikti. šis pasipriešinimas. Išvados paskelbtos žurnale Molekulinis vėžys.
Mokslininkų grupė naudojo melanomos ląstelių linijų modelius, atsparius BRAF inhibitoriams, ir išsiaiškino, kad AMD1 geno aktyvinimas vaidina lemiamą vaidmenį kuriant atsparumą vaistams. AMD1 genas yra būtinas poliamino biosintezei, kuri skatina ląstelių augimą ir dauginimąsi. Nustatyta, kad BRAF inhibitoriams atspariose vėžio ląstelėse poliamino kiekis paprastai yra didesnis. Atlikdama eksperimentus, komanda patvirtino, kad poliamino biosintezės slopinimas sumažina atsparumą BRAF inhibitoriams, o tai lemia melanomos ląstelių mirtį.
Be to, tyrimas atskleidė, kad onkogenas c-Myc skatina poliamino biosintezės padidėjimą BRAF atsparioje melanomoje. Šis poliaminų padidėjimas padidina mitochondrijų baltymų kiekį, padidina mitochondrijų aktyvumą ir prisideda prie vėžio ląstelių, atsparių gydymui, proliferacijos.
Tyrėjai nustatė, kad šis procesas yra pagrindinis mechanizmas, skatinantis BRAF inhibitorių atsparumą melanomai. Tai pirmasis tyrimas pasaulyje, kuriame poliamino biosintezė buvo tiksliai nustatyta kaip atsparumo BRAF inhibitoriams priežastis. KIST komanda taip pat pasiūlė priešvėžinių vaistų kūrimo strategiją, kuri blokuotų kiekvieną atsparumo mechanizmo etapą.
Šis tyrimas atveria duris naujų priešvėžinių terapijų, pagrįstų poliamino metabolizmo reguliavimu, kūrimui, kuris galėtų būti naudojamas melanomos gydymui – vėžiui, kurį sunku išgydyti dėl dažno atsparumo vaistams.
Dr. Kim iš KIST teigė: „Mes nustatėme pagrindinį mechanizmą, lemiantį atsparumą vaistams sergant melanoma, mirtingiausia odos vėžio forma. Planuojame patikrinti poliamino metabolizmo reguliavimo priešvėžinį poveikį kitoms vėžio formoms, dažnai susijusioms su BRAF mutacijomis, pavyzdžiui, gaubtinės ir tiesiosios žarnos ir skydliaukės vėžys, kaip dalis mūsų vaistų kūrimo pastangų.