Mokslininkai tiksliai nustatė tūkstančius genetinių genetinių pakitimų, galinčių padidinti riziką susirgti krūties ir kiaušidžių vėžiu, o tai sudaro sąlygas geresniam rizikos įvertinimui ir labiau individualizuotai priežiūrai.
Tyrėjai iš Wellcome Sanger instituto ir jų bendradarbiai sutelkė dėmesį į „apsaugos nuo vėžio“ geną RAD51C, aptikę daugiau nei 3000 žalingų genetinių pokyčių, galinčių sutrikdyti jo funkciją ir padidinti kiaušidžių vėžio riziką šešis kartus bei keturis kartus padidinti agresyvių krūties vėžio potipių riziką. . Šios išvados buvo patvirtintos analizuojant duomenis iš didelės apimties sveikatos duomenų bazių.
Išvados, paskelbtos šiandien (rugsėjo 18 d.). Ląstelėyra laisvai prieinami, kad juos būtų galima nedelsiant panaudoti, siekiant padėti gydytojams ir diagnostikos laboratorijų mokslininkams geriau įvertinti vėžio riziką, ypač asmenims, kurių šeimoje yra buvę šių vėžio atvejų, taip sumažinant netikrumą, kuris dažnai lydi genetinius tyrimus.
Tyrime taip pat buvo nustatyti baltymo regionai, būtini jo funkcijai, nurodant naujus vėžio vystymosi vaidmenis ir galimus gydymo tikslus.
Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys Jungtinėje Karalystėje, kasmet fiksuojama apie 56 800 naujų atvejų. Vienai iš septynių JK moterų per gyvenimą bus diagnozuotas krūties vėžys. Kiaušidžių vėžys yra šeštas pagal dažnumą moterų vėžys Jungtinėje Karalystėje, kiekvienais metais užregistruojama apie 7500 naujų atvejų.
RAD51C genas koduoja baltymą, labai svarbų DNR taisymui. Yra žinoma, kad šio geno variantai, kurie sustabdo baltymo veikimą, padidina krūties ir kiaušidžių vėžio riziką ir retai, jei yra du žalingi genų pokyčiai, gali sukelti Fanconi anemiją, sunkų genetinį sutrikimą. Moterys, turinčios klaidingą RAD51C geną, visą gyvenimą susiduria su 15–30% rizika susirgti krūties vėžiu ir 10–15% rizika susirgti kiaušidžių vėžiu.
Nors genetiniai tyrimai yra įprasti asmenims, kurių šeimoje yra daug vėžio atvejų, daugumos RAD51C variantų poveikis sveikatai anksčiau nebuvo žinomas. Dėl šio netikrumo dėl vėžio rizikos dažnai pacientai ir gydytojai stengiasi nustatyti tinkamą medicininę priežiūrą.
Šiame naujame tyrime Wellcome Sanger instituto mokslininkai ir jų bendradarbiai siekė suprasti 9 188 unikalių RAD51C geno pokyčių poveikį, dirbtinai pakeičiant lėkštelėje auginamų žmogaus ląstelių genetinį kodą, vadinamą „sotumo genomu“. redagavimas“. Jie nustatė 3 094 iš šių variantų, kurie gali sutrikdyti geno funkciją ir padidinti vėžio riziką, kurių tikslumas didesnis nei 99,9%, lyginant su klinikiniais duomenimis.
JK Biobank duomenų ir daugiau nei 8000 asmenų kiaušidžių vėžio grupės analizė dar labiau patvirtino ryšį tarp šių žalingų RAD51C variantų ir vėžio diagnozių.
Nustatydama baltymų struktūrą, komanda taip pat nustatė esminius RAD51C paviršiaus plotus, būtinus jos DNR taisymo funkcijai. Šie regionai gali sąveikauti su kitais, dar nenustatytais baltymais arba vaidinti vaidmenį tokiuose procesuose kaip fosforilinimas, suteikdami vertingų įžvalgų apie vaistų kūrimą ir galimus naujus gydymo tikslus.
Tyrimas taip pat atskleidė „hipomorfinių alelių“ egzistavimą – varianto tipą, kuris sumažina RAD51C geno funkciją jo visiškai neišjungdamas. Atrodo, kad tai dažniau, nei manyta anksčiau, ir gali labai prisidėti prie krūties ir kiaušidžių vėžio rizikos.
Rebeca Olvera-León, pirmoji Wellcome Sanger instituto tyrimo autorė, sakė: „Šis tyrimas rodo, kad genetinė rizika susirgti krūties ir kiaušidžių vėžiu nėra paprastas „taip arba ne“ scenarijus, bet egzistuoja įvairiais būdais. genetiniai pokyčiai turi įtakos baltymų funkcijai. Išsamesnis supratimas apie tai, kaip RAD51C genetiniai variantai prisideda prie vėžio rizikos, atveria naujas galimybes tiksliau prognozuoti riziką, prevencijos strategijas ir galimas tikslines terapijas.
Dr. Andrew Watersas, Wellcome Sanger instituto vyresnysis tyrimo autorius, sakė: „Šis darbas parodo genetinių variantų didelio masto analizės galią jų genominiame kontekste. Mes ne tik galime suprasti, kaip keičiasi su vėžiu susijusi DNR paveikti pacientus, padedant priimti klinikinius sprendimus, tačiau taip pat galime ištirti, kaip šie variantai veikia geno funkciją išsamiu molekuliniu lygmeniu. Tai suteikia svarbių įžvalgų apie tai, kaip veikia baltymai ir kaip laikui bėgant vystosi genai.
Daktaras Davidas Adamsas, vienas iš Wellcome Sanger instituto tyrimo autorių, sakė: „Tvirtas ryšys tarp žalingų variantų ir vėžio dideliuose tyrimuose rodo, kad toks variantų klasifikavimo metodas gali būti vertinga asmeninės medicinos ir vėžio prevencijos priemonė. Siekiame išplėsti šią techniką daugeliui kitų genų, siekdami per ateinantį dešimtmetį per Variantų efektų atlasą aprėpti visą žmogaus genomą.
Profesorė Clare Turnbull, klinikinė tyrimo vadovė, Londono Vėžio tyrimų instituto transliacinės vėžio genetikos profesorė ir Karališkojo Marsdeno NHS fondo klinikinės vėžio genetikos konsultantė, sakė: „Šie nauji duomenys bus labai naudingi diagnostikos laboratorijoms. geriau suprasti RAD51C geno pokyčius, kuriuos nustatome atlikdami klinikinius genetinius tyrimus vėžiu sergantiems pacientams ir jų šeimos nariams.
„Tyrimo duomenys padės mums nuspręsti, kurie genų pokyčiai yra žalingi, o kurie nekalti. Tai padeda mums apsispręsti, kurioms pacientėms gali būti naudinga papildoma krūties vėžio patikra ir profilaktinė kiaušidžių operacija.”