Brazilijos mokslininkų vadovaujamas tyrimas, apie kurį pranešta žurnale paskelbtame straipsnyje Gamtos komunikacijos siūlo, kad vienu metu nukreipimas į fermentą glutaminazę ir baltymą HuR, kurie abu yra būtini naviko progresavimui, gali būti veiksmingas gydant krūties vėžį.
Naviko ląstelių metaboliniai poreikiai yra susiję su dideliu glutamino suvartojimu energijai gaminti. Pirmasis žingsnis yra glutamino pavertimas glutamatu, katalizuojamu glutaminazės, kuri turi tris izoformas (GAC, KGA ir LGA), turinčias skirtingus ryšius su naviko progresavimu, ir, pasak mokslininkų, yra geras gydymo tikslas.
„Glutaminazė yra svarbi, nes ji paverčia glutaminą į junginius, kurie skatina energijos ir ląstelių sąnaudų gamybos ciklą. Dėl to ji yra būtina vėžinėms ląstelėms, kurių metabolizmas labai aktyvus, kad palaikytų greitą augimą”, – sakė Douglas Adamoski, pirmasis šio straipsnio autorius. daktaro laipsnis.
Todėl glutaminazės slopinimas yra dažnas vėžio gydymo tikslas, tačiau mokslininkai sukūrė naujovių, sutelkdami dėmesį į tai, kaip HuR reguliuoja glutaminazės RNR metabolizmą kaip strategiją, kad padidintų jo veiksmingumą.
„Kitas svarbus tyrimo aspektas buvo novatoriškas HuR vaidmens bendrai ląstelių metabolizmo kontrolėje tyrimas. Straipsnyje parodyta, kaip jis reguliuoja naviko ląstelių metabolizmą, paveikdamas pagrindinius metabolinius genus. Tai apima tokius būdus kaip glikolizė, Krebso ciklas ir kt. Pavyzdžiui, riebalų rūgščių sintezė“, – sakė tyrėja Sandra Martha Gomes Dias, susijusi su Brazilijos energijos ir medžiagų tyrimų centru (CNPEM).
Aukštas HuR lygis koreliuoja su padidėjusia genų, susijusių su vėžio ląstelių proliferacija ir išgyvenimu, ekspresija, o tai rodo prastą paciento prognozę. Todėl šio baltymo reguliavimas taip pat gali būti perspektyvus terapinis tikslas.
„Nustatyti mažų HuR molekulių inhibitoriai ir sukurtos naujos formulės, skirtos tiksliniam tiekimui į naviko ląsteles, turinčios daug žadantį priešvėžinį aktyvumą”, – sakė Dias.
Izoformos
Išvados rodo, kad HuR, kuris dažnai yra pernelyg išreikštas vėžiu sergantiems pacientams, atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį užtikrinant, kad būtų gaminama tinkama glutaminazės izoforma.
„Kai HuR lygis yra žemas, GAC gamyba didėja, kad glutaminas paverstų glutamatu greičiau”, – sakė Adamoski.
Siekdami sumažinti HuR ekspresiją, mokslininkai sumažino izoformą KGA ir padidino GAC, todėl vėžio ląstelių metabolizmas dar labiau nei įprastai priklauso nuo glutamino.
„Sumažinę HuR ir tuo pačiu chemiškai slopindami glutaminazę, galėjome žymiai sumažinti krūties vėžio ląstelių augimą ir invaziją“, – sakė jis.
Kiti tyrimo bendraautoriai yra mokslininkai, susiję su CNPEM ir Campinas valstybiniu universitetu (UNICAMP) Brazilijoje, Vašingtono universiteto medicinos mokykla ir Teksaso universitetu JAV bei Iuliu-Hatieganu medicinos universitetu Rumunijoje.
Rezultatai rodo, kad glutaminazės ir HuR slopinimo derinys gali būti veiksminga krūties vėžio gydymo strategija. Jie nurodo išvadas, panašias į ankstesnio tyrimo, kuriame taip pat dalyvavo Dias ir Adamoski, ir apie kurį buvo paskelbtas straipsnis. Gamtos struktūrinė ir molekulinė biologija.
Šis ankstesnis tyrimas išaiškino mechanizmus, kuriais glutaminazės aktyvumas sustiprėja formuojant gijas mitochondrijose. Šis atradimas yra svarbus, nes naviko metabolizmo sutrikimas vaidina pagrindinį vaidmenį sergant vėžiu ir metastazėmis ir yra susijęs su prasta krūties vėžiu sergančių pacientų prognoze.