Natrio-gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai yra gliukozės kiekį mažinančių vaistų klasė, žinoma dėl stiprių širdies ir kraujagyslių sistemos apsauginių savybių. Tačiau šalutinis poveikis, kurį sukelia natrio ir gliukozės kotransporterio 2 slopinimas, riboja taikymą širdies ir kraujagyslių medicinoje.
Ankstesni tyrimai parodė, kad apgalvoti struktūriniai pakeitimai gali atskirti širdies nepakankamumą mažinantį poveikį nuo gliukozės kiekį mažinančio poveikio. Be to, buvo įrodyta, kad gliceraldehido darinys JX22, sukurtas šokinėjant iš empagliflozino, pasižymi geresniu kardiomiocitų apsauginiu poveikiu, nors ir padidina citotoksiškumą, palyginti su empagliflozinu.
Naujame žurnale paskelbtame tyrime Acta Materia Medicamokslininkai praneša, kad jie modifikavo JX22, kad padidintų kovos su širdies nepakankamumu veiksmingumą ir saugumą.
Šiame tyrime buvo atlikti sistemingi JX22 struktūriniai pakeitimai, siekiant padidinti širdies nepakankamumo veiksmingumą ir saugumą, kartu sumažinant gliukozės kiekį mažinantį aktyvumą. Buvo susintetinta dvidešimt gliceraldehido pagrindu pagamintų darinių, o junginys 12 pasirodė kaip optimalus kandidatas, pasižymintis geresniu citoprotekciniu poveikiu, palyginti su JX22.
12 junginys reikšmingai slopino NHE1 aktyvumą ant miokardo membranos, taip palaikydamas tarpląstelinę jonų homeostazę. In vivo veiksmingumo rezultatai parodė, kad 12 junginys, vartojant 10 mg/kg, reikšmingai pagerino izoproterenolio sukelto širdies nepakankamumo pelių širdies disfunkciją, miokardo fibrozę ir fizinio krūvio toleranciją be gliukozės kiekį mažinančio poveikio.
Be to, 12 junginio saugumo profiliai buvo palankūs atliekant vienkartinės dozės toksiškumo ir hERG slopinimo testus, taip pat daug žadančių farmakokinetinių savybių pelėms.
Šis tyrimas ne tik pabrėžia 12 junginio potencialą tolesniam tyrimui, bet ir pabrėžia pastolių šokinėjimo strategijos veiksmingumą.
Pateikė Compuscript Ltd