Komanda nustatė, kad eksportinas 1 reguliuoja imunosupresines mieloidinių slopinamųjų ląstelių funkcijas navikuose

Komanda nustatė, kad eksportinas 1 reguliuoja imunosupresines mieloidinių slopinamųjų ląstelių funkcijas navikuose

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Roswell Park Comprehensive Cancer Center ekspertų komanda, vadovaujama Hemn Mohammadpour, DVM, Ph.D., atliko tyrimus, kurie suteikia naujų įžvalgų apie naviko biologiją ir gali padėti veiksmingesnės vėžio imunoterapijos pagrindus.

Jų ikiklinikinės išvados buvo paskelbtos birželio 20 d Ląstelinė ir molekulinė imunologija.

„Mes atradome, kad baltymą, kurį stipriai ekspresuoja naviko ląstelės ir kuris yra skirtas gydant vėžį, pvz., daugybinę mielomą, taip pat labai išreiškia mieloidinės kilmės slopinančios ląstelės“, – pažymi Saeedas Daneshmandi, mokslų daktaras, pirmasis tyrimo autorius ir doktorantūros tyrėjas. Ląstelių streso biologijos skyrius Roswell parke.

„Šis atradimas yra svarbus, nes jis atskleidžia anksčiau nežinomą FDA patvirtinto Exportin 1 inhibitoriaus selinexor imunoreguliacinį mechanizmą, o tai rodo, kad XPO1 blokada gali būti veiksminga kombinuotoje terapijoje, ypač esant solidiems navikams, kai vien selinexor sėkmė buvo ribota.”

Yra žinoma, kad mieloidinės kilmės slopinančios ląstelės (MDSC) skatina naviko progresavimą slopindamos organizmo priešnavikinį imuninį atsaką. Išsamesnis supratimas apie mechanizmus, kurie reguliuoja jų vystymąsi ir imunosupresines funkcijas, gali atskleisti naujus terapinius tikslus, siekiant pagerinti priešnavikinį imunitetą.

Exportin 1 (XPO1), branduolio eksporto baltymas, atlieka esminį daugelio baltymų ir RNR molekulių transportavimo iš branduolio į citoplazmą vaidmenį. Per didelė XPO1 ekspresija būdinga daugeliui vėžio tipų, įskaitant daugybinę mielomą, kasos, kiaušidžių, gliomą, plaučių, skrandžio, prostatos ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos navikus, ir yra susijusi su prasta prognoze.

Ankstesniame tiriamajame vienos ląstelės RNR sekos nustatymo tyrime, paskelbtame m Gamtos komunikacijos Mohammadpour ir kolegos atskleidė galimą XPO1 svarbą mieloidinių supresorių ląstelių diferenciacijai ir funkcijai.

Nepaisant plačių žinių apie XPO1 vaidmenį vėžio ląstelėse, jo funkcija mieloidinėse ląstelėse, ypač iš mieloidinės kilmės slopinančiose ląstelėse, iš esmės lieka neištirta. Dr. Mohammadpour ir jo kolegos siekė ištirti XPO1 poveikį MDSC diferenciacijai ir imunosupresinėms funkcijoms, taip pat suprasti mechanizmus, kuriais XPO1 reguliuoja šias savybes MDSC.

„Mūsų išvados atskleidė, kad selineksoras, FDA patvirtintas XPO1 inhibitorius, sumažina naviko progresavimą iš dalies blokuodamas MDSC, sukeldamas į neutrofilus panašias ląsteles, turinčias priešnavikinių savybių, ir sustiprindamas priešnavikinį imuninį atsaką“, – sako dr. Mohammadpour.

„Šis atradimas yra reikšmingas, nes rodo, kad selineksoras gali būti naudojamas kaip imunomoduliuojantis agentas, siekiant pagerinti standartinių gydymo būdų, tokių kaip imuninės kontrolės taško slopinimas, veiksmingumą.”

„Galima nauda, ​​kurią teikia XPO1 blokados derinimas su esamomis ir būsimomis imunoterapijomis, žada pagerinti pacientų rezultatus, taip pat išplėsti gydymo galimybių arsenalą pacientams, sergantiems įvairiais vėžio tipais“, – sako dr. Mohammadpour.

Teikia Roswell Park Comprehensive Cancer Center