Emory mokslininkai yra pirmieji, kurie parodė precedento neturinčią SIV replikacijos ir virusų rezervuarų nykimo kontrolę, derindami griežtą infekcijos modelį su antiretrovirusinio gydymo (ART) nutraukimu. Šio imunine sistema pagrįsto metodo sėkmė priklauso nuo to, kaip mokslininkų grupė nustatė PD1 ir IL-10 – molekulių, kurios, kaip žinoma, reguliuoja ŽIV išlikimą ir imuninės sistemos sutrikimus, veikimo mechanizmus.
Tyrimo rezultatai pateikiami Gamtos imunologija.
„Tai yra didelė pažanga kovojant su ŽIV išgydymu, o tai pagerins 39 milijonų žmonių, sergančių šia liga, gyvenimą“, – sako Rafick Sekaly, Ph.D., tyrimo pagrindinis tyrėjas ir vienas iš ŽIV gydymo būdų. Martin Delaney ŽIV gydymo tyrimų bendradarbis, „Imuninės disfunkcijos panaikinimas ŽIV-1 likvidavimui“ (RID ŽIV bendradarbis).
„Mūsų darbas su PD1 ir IL-10, prasidėjęs daugiau nei prieš 15 metų, paskatino mus sukurti šią in vivo intervenciją nežmoginiams primatams (NHP). Šis geresnis supratimas apie PD1 ir IL-10 padės mūsų komandai kurti patobulintus atkūrimo metodus. nepakankama imuninė sistema, sustiprinti imunines intervencijas siekiant pagerinti lėtinių infekcijų kontrolę ir netgi suteikti vilties geriau gydyti tam tikras vėžio formas“, – tęsia jis.
Norint geriau suprasti PD1 ir IL-10, labai svarbu buvo šio tyrimo NHP komponentas, kuriame buvo 28 ART gydytos SIV infekuotos rezus makakos – gyvūnų modelis, labai būdingas SIV infekcijai. Mirko Paiardini, mokslų daktaras ir Zachary Strongin vadovavo tyrimams, siekdami sukurti griežtą ŽIV/SIV infekcijos modelį, gydymą ART ir imunine intervencija anti-IL-10, anti-IL-10 ir anti-IL-10 derinio. -PD-1 arba placebas.
Po 14 mėnesių ART tyrėjai pradėjo gydyti gyvūnus imunoterapija. Po dvylikos savaičių mokslininkai tęsė imunoterapiją, bet sustabdė ART. Devynioms iš dešimties beždžionių, kurioms buvo skirtas kombinuotas gydymas, viruso atoveiksmio kontrolė tęsėsi šešis mėnesius.
Paiardini taip pat bendradarbiauja su Martin Delaney bendradarbiaujančios įmonės „Tyrimo ir propagavimo, skirtos ŽIV sustabdymui ir išnaikinimui“ (ERASE HIV Colaboratory) tyrėju.
Stronginas yra vyresnysis mokslininkas, Merck „Discovery Immunology“ ir buvęs Paiardini laboratorijos absolventas. Merck, RID HIV ir ERASE HIV Colaboratories pramonės partneris, sukūrė reagentus, specialiai sukurtus PD1 ir IL10 molekulėms nežmoginiuose primatų modeliuose.
Sekaly skiria mokslinį bendradarbiavimą tarp akademinės bendruomenės ir pramonės bei kiekvieno komandos nario patirtį kaip kertinius šio tyrimo akmenis. „Mokslinis bendradarbiavimas tarp RID ŽIV, ERASE HIV ir Merck kolegų, dėl kurio buvo gauti neprilygstami šio tyrimo rezultatai, parodo Martin Delaney Colaboratories tikslą – paspartinti ŽIV gydymo tyrimus, sutelkiant tyrėjus dalytis ištekliais, duomenimis ir metodikomis.”
Pirmoji autorė Susan Ribeiro, mokslų daktarė, ir jos bioinformatikos komanda, įskaitant Khader Ghneim, MS, ir Felipe ten Caten, Ph.D., panaudojo savo metodikos žinias, kad sukurtų unikalią sistemų biologijos platformą, kuri leido tyrėjų komandai išgauti viską. imuninio atsako aspektai ir ląstelės.
Šis išsamus požiūris padėjo komandai nustatyti naujus imuniniu pagrindu veikiančius mechanizmus, kuriais grindžiamas precedento neturintis virusų kontrolės lygis, kurį atrado mokslininkai. Ribeiro yra Emory medicinos mokyklos Patologijos ir laboratorinės medicinos katedros Pathology Advanced Translational Research Unit (PATRU) docentas, Ghneim yra PATRU projektų direktorius, o Ten Caten yra PATRU bioinformatikas.
Pasak Sekaly ir Paiardini, dauguma tyrimų, kuriuose buvo išbandytas imuninis požiūris į ŽIV gydymą, buvo aprašomieji, nepateikiant mechanizmų, galinčių paaiškinti intervencijų sėkmę ar nesėkmę. Turėdami didelę komandos patirtį, mokslininkai galėjo skirtingai vertinti šį tyrimą, užtrukdami molekuliniams veikimo mechanizmams nustatyti, o tai bus pagrindinė informacija, kurią komanda gali pritaikyti daugiau gydymo tyrimams ir imuninėms intervencijoms.
Mokslininkų komanda jau rengia būsimų tyrimų planus, įskaitant tolesnį kelių būdų, kuriuos mokslininkai nustatė šiame tyrime, supratimą. Tai apima įgimtus imuninius, metabolinius ir epigenetinius kelius bei jų derinius, kurie yra susiję su viruso kontrole baigus gydymą. Komanda ketina sukurti ir išbandyti intervencijas, kurios sukeltų imuninį atsaką, galintį sulaikyti atšokusį virusą ir užtikrinti ilgalaikę ŽIV ir SIV kontrolę, kai ART nutraukiamas.