Vėžys yra klastingas. Viso naviko progresavimo metu liga užgrobia kitaip sveikus biologinius procesus, pavyzdžiui, organizmo imuninį atsaką, augti ir plisti. Kai navikai padidina imuninės sistemos molekulės, vadinamos interleukinu-6 (IL-6), lygį, tai gali sukelti sunkų smegenų funkcijos sutrikimą. Maždaug 50–80 % vėžiu sergančių pacientų tai sukelia mirtiną išsekimo ligą, vadinamą kacheksija. „Tai labai sunkus sindromas“, – sako Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) profesorius Bo Li.
„Dauguma vėžiu sergančių žmonių miršta nuo kacheksijos, o ne nuo vėžio. Ir kai pacientas patenka į šią stadiją, nėra galimybės grįžti atgal, nes iš esmės nėra gydymo”, – aiškina jis.
Dabar Li ir bendradarbių komanda iš keturių CSHL laboratorijų nustatė, kad blokuojant IL-6 prisijungimą prie neuronų smegenų dalyje, vadinamoje postrema (AP), pelėms išvengiama kacheksijos. Dėl to pelės gyvena ilgiau ir veikia sveikiau. Būsimi vaistai, skirti šiems neuronams, gali padėti vėžio kacheksiją paversti gydoma liga.
Išvados paskelbtos žurnale Gamtos komunikacijos.
Sveikiems pacientams IL-6 vaidina lemiamą vaidmenį natūraliame imuniniame atsake. Molekulės cirkuliuoja visame kūne. Kai jie susiduria su galima grėsme, jie įspėja smegenis, kad koordinuotų atsaką. Vėžys sutrikdo šį procesą. Gaminamas per daug IL-6 ir jis pradeda jungtis prie AP neuronų smegenyse. „Tai sukelia keletą pasekmių“, – sako Li. „Vienas dalykas yra tai, kad gyvūnai ir žmonės nustos valgyti. Kitas dalykas yra imtis šios reakcijos, kuri sukelia išsekimo sindromą.”
Komanda pasirinko dvipusį metodą, siekdama, kad pelių smegenys nepatektų į padidėjusį IL-6 kiekį. Jų pirmoji strategija neutralizavo IL-6 pritaikytais antikūnais. Antrasis naudojo CRISPR, kad sumažintų IL-6 receptorių kiekį AP neuronuose. Stebėtina, kad abi taktikos davė tuos pačius rezultatus – pelės vėl pradėjo valgyti, nustojo mesti svorį ir gyveno ilgiau.
Li pasekmės buvo pribloškiančios.
„Smegenys taip galingai reguliuoja periferinę sistemą. Tiesiog pakeitus nedidelį skaičių neuronų smegenyse daromas didelis poveikis viso kūno fiziologijai. Žinojau, kad tarp auglių ir smegenų funkcijos yra sąveika, bet ne tokiu mastu, ” jis sako.
Li sako, kad jo komanda dabar yra pasiryžusi išsiaiškinti, kaip šį atradimą pritaikyti žmonėms. Pastarasis jų bendradarbiavimas su CSHL profesoriumi Adrianu Kraineriu ir buvusiu CSHL profesoriumi Z. Joshu Huangu gali juos priartinti dar vienu žingsniu. „Jei galime panaudoti tai, ką išmokome kacheksijos prevencijai ar gydymui, galime žymiai pagerinti pacientų gyvenimo kokybę“, – sako Li. „Tai vieną dieną gali turėti didelį poveikį daugeliui žmonių.”