Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad veiksminga nauja terapija padvigubina išgyvenamumą be progresavimo sergant pažengusiu krūties vėžiu

Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad veiksminga nauja terapija padvigubina išgyvenamumą be progresavimo sergant pažengusiu krūties vėžiu

Psichologija

Nauji tyrimai parodė, kad galinga trijų vaistų terapija agresyviam pažengusiam krūties vėžiui pailgina dvigubai daugiau laiko iki vėžio progresavimo, palyginti su šiuo metu NHS prieinamu vaistų deriniu.

INAVO120 tyrimas, kuriam vadovavo profesorius Nicholasas Turneris iš Vėžio tyrimų instituto Londone ir Karališkojo Marsdeno NHS fondo fondo fondo, parodo naujo terapijos derinio potencialą nukreipti į PIK3CA mutavusių hormonų receptorių teigiamą (HR+), žmogaus epidermio augimo faktorių. 2 receptorių neigiamas (HER2-) krūties vėžys – dažna ligos forma.

Tarptautinio tyrimo rezultatai, paskelbti m Naujosios Anglijos medicinos žurnalasparodė, kad naujas trijų vaistų derinys, sudarytas iš dviejų tikslinių vaistų – inavolisibo ir palbociklibo – kartu su hormonų terapijos fulvestrantu, sulėtino ligos progresavimą vidutiniškai 15 mėnesių.

III fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklo tyrimo kontrolinės grupės pacientams, kuriems buvo skirtas palbociklibas ir fulvestrantas – derinys, kurį NHS patvirtino naudoti nuo 2022 m. rugsėjo mėn., jų ligos progresavimas buvo sustabdytas vidutiniškai 7,3 mėn. .

Naujajai terapijai suteiktas FDA patvirtinimas

Suėjus 18 mėnesių, 46,2 % pacientų, gydytų inavolisibu, vis dar nepasireiškė ligos progresavimo požymių, palyginti su 21,1 % kontrolinėje grupėje.

Dėl to naujam terapijos deriniui buvo suteiktas FDA patvirtinimas ir tikimasi, kad jis taps šia liga sergančių moterų priežiūros standartu.

Šis laimėjimas po novatoriškos atradimų programos, kuri tęsiasi daugiau nei dešimtmetį Krūties vėžio dabar Toby Robins tyrimų centre prie ICR. 2015 m. PALOMA3 tyrimo rezultatai parodė, kad moterų, gydytų palbociklibo ir standartinės hormonų terapijos deriniu, liga progresavo vidutiniškai po devynių mėnesių, palyginti su mažiau nei keturiais mėnesiais, vartojusiomis vien hormonų terapiją.

Tada 2016 m. ICR komanda paskelbė tyrimą, kuris parodė, kaip krūties vėžio ląstelės tampa atsparios CDK4/6 inhibitoriams, tokiems kaip palbociklibas, ir nustatė, kad trijų vaistų – CDK4/6 inhibitoriaus, hormonų terapijos ir PI3K inhibitoriaus – derinys. geriausia naviko kontrolė, palyginti su dviejų vaistų deriniais.

Svarbus koncepcijos įrodymas

Po ketverių metų atliktas tyrimas, kuriame buvo tiriamas PI3K inhibitoriaus taselisibo ir palbociklibo derinys ir hormonų terapija, parodė tam tikrą sėkmę, nors mokslininkai nustatė, kad taselisibas nebuvo tinkamas PI3K inhibitorius. Tačiau šie rezultatai parodė svarbų inavolisibo terapijos koncepcijos įrodymą ir atvėrė kelią INAVO120 tyrimui.

Kasmet JK krūties vėžys diagnozuojamas apie 55 000 moterų, o 11 500 nuo šios ligos mirs. Apie 70% pacientų serga HR+, HER2- krūties vėžiu. PIK3CA mutacijos aptinkamos 35–40 % HR+ krūties vėžio atvejų ir yra susijusios su naviko augimu, ligos progresavimu ir atsparumu gydymui.

INAVO120 tyrime dalyvavo 325 pacientai iš 28 šalių. Daugiau nei pusė sirgo metastazavusia liga, kuri jau buvo išplitusi į tris ar daugiau organų, o daugumai (82,8 proc.) anksčiau buvo taikyta chemoterapija.

Tyrėjai naudojo ctDNR „skystos biopsijos“ testus, kad nustatytų, ar pacientai turėjo PIK3CA mutaciją. Tada dalyviams buvo paskirtas gydymas inavolisibu arba palbociklibo, fulvestranto ir neveikiančių tablečių deriniu.

PIK3CA baltymo skaidymas

Naujasis vaistas inavolisibas blokuoja PIK3CA baltymo aktyvumą. Tačiau jis taip pat turi antrąjį veikimo būdą, kuris sukelia mutavusio PI3K alfa baltymo skilimą ir jį visiškai sunaikina – procesas žinomas kaip tikslinis baltymų skaidymas.

Palbociklibas yra tam tikros rūšies vaistas, vadinamas nuo ciklino priklausomu kinazės 4 ir 6 (CDK4/6) inhibitoriumi. Jis vienu metu blokuoja du baltymus, vadinamus CDK4 ir CDK6, vėžio ląstelėse ir neleidžia jiems augti.

Gydymas inavolisibu paprastai buvo gerai toleruojamas, tik keli pacientai patyrė šalutinį poveikį, dėl kurio gydymą reikėjo nutraukti.

Tyrimo rezultatai, kurie taip pat parodė, kad maždaug 58,4 % inavolisibo terapijos grupės pacientų sumažėjo vėžio augimas, palyginti su 25 % kontrolinėje grupėje, paskatino Jungtinių Amerikos Valstijų maisto ir vaistų administraciją (FDA) suteikti „proveržio terapijos” pavadinimą. dėl inavolisib su visišku patvirtinimu, suteiktas 2024 m. spalio mėn.

Didžiausias dėmesys tyrėjams

Nauji gydymo būdai, užkertantys kelią atsparumui vaistams ir keičiantys vėžio evoliucijos kelius, įskaitant derinį ir tikslinį baltymų skaidymą, yra pagrindinis ICR vėžio vaistų atradimo centro, kuris duris atvėrė 2020 m., mokslininkų dėmesys.

Pagrindinis autorius profesorius Nickas Turneris, Londono vėžio tyrimų instituto molekulinės onkologijos profesorius ir Karališkojo Marsdeno NHS fondo fondo konsultantas medicinos onkologas sakė: „Tai pirmasis tyrimas, įrodantis gydymo derinio, skirto trys pagrindiniai PIK3CA mutanto HR teigiamo krūties vėžio biologijos aspektai.

„Rezultatai rodo, kad inavolisibas kartu su palbociklibu ir fulvestrantu žymiai pagerina išgyvenamumą be progresavimo, kai jis skiriamas kaip pirmasis ligos gydymas.”

„Tai didžiulis laimėjimas, pagrįstas ilga ICR tyrimų programa, kuri gali būti transformacinė pažanga žmonėms, sergantiems šio tipo krūties vėžiu. Šis naujas derinys padeda išvengti vėžio atsparumo gydymui ir sukelia dažnesnius ilgalaikius Tikimės, kad ši gydymo galimybė bus licencijuota ir kuo greičiau taps priežiūros standartu.

„Užblokuoti vėžio pabėgimo kelius“

Profesorius Kristianas Helinas, Vėžio tyrimų instituto Londone vykdomasis direktorius, sakė: „Norėdami toliau gerinti vėžio išgyvenamumą, turime rasti naujų būdų, kaip įveikti atsparumą vaistams. Kurdami vaistus su skirtingais veikimo mechanizmais, galime blokuoti pašalinti vėžio pabėgimo kelius ir suteikti žmonėms, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, galimybę gyventi ilgiau.

„Vienas iš iššūkių, susijusių su kombinuotu gydymu, yra rasti tinkamas vaistų dozes ir atskirti jų poveikį. Labai džiugina tai, kad šis tyrimas parodė, kad gydymas inavolisibu yra ne tik labai veiksmingas kartu vartojant, bet ir apskritai gydymas buvo geras. pacientai toleruoja“.

Dr. Simonas Vincentas, Breast Cancer Now tyrimų, paramos ir įtakos darymo direktorius, sakė: „Manoma, kad maždaug 61 000 JK gyvena su antriniu krūties vėžiu, kuris, nors ir šiuo metu nepagydomas, gali būti gydomas, kad sulėtintų ligos plitimą ir pagerėtų. gyvenimo kokybę.

„Šios išvados rodo, kad šis naujas gydymo metodas, naudojant trijų vaistų derinį, gali suteikti žmonėms, sergantiems antriniu krūties vėžiu, dar aštuonis mėnesius, kol jų liga nepablogės, ir suteiktų jiems daugiau brangaus laiko su savo artimaisiais.”

„Nebūčiau čia, jei nebūčiau turėjęs galimybės dalyvauti teisme“

53 metų Anne Lury 2007 metais buvo diagnozuotas antros stadijos krūties vėžys, o po 10 metų jai buvo pranešta, kad vėžys išplito į kitas jos kūno dalis. Anne gavo naują PI3K inhibitorių vaistą inavolisibą po to, kai prisijungė prie klinikinio tyrimo „The Royal Marsden“.

Ji sakė: „Pirmą kartą pastebėjau gumbą, kai buvau apsipirkusi ir bandžiau dėvėti liemenėles. Kai man buvo tik 16 metų, man buvo pašalintas gerybinis ne vėžinis gumbas, ir iš pradžių maniau, kad šis gumbas taip pat gali būti gerybinis, bet, deja, toliau. tyrimai parodė, kad sergu krūties vėžiu.

„Po diagnozės buvau gydomas chirurginiu, chemoterapija ir radioterapija, o kai po 10 metų vėžys išplito į kitas kūno dalis, gavau taikinių terapinį vaistą „palbociclib”. Po trejų metų gydymas man nustojo veikti, tačiau laimei, man pavyko gauti inavolisibą kaip klinikinio tyrimo dalį, be nuovargio, turėjau minimalų šalutinį poveikį ir, nors dabar gydau kitaip, nebūčiau čia. Aš neturėjau galimybės prisijungti prie teismo Karališkajame Marsdene.