Atsitiktinių imčių ir aklų klinikinių tyrimų, tiriančių pasikartojančias ketamino infuzijas depresijai gydyti, išvados neatskleidė jokios papildomos ketamino naudos, kai jis buvo įtrauktas į standartinę pacientų, paguldytų į ligoninę dėl depresijos, priežiūrą.
Straipsnis publikuojamas žurnale JAMA psichiatrija.
KARMA-Dep (2) tyrime dalyvavo tyrėjai iš St Patrick's Mental Health Services, Dublino Trinity College ir Queens universiteto Belfaste, Airijoje. Jai vadovavo Declan McLoughlin, Dublino Trinity koledžo psichiatrijos tyrimo profesorius ir St Patrick's Mental Health Services psichiatras konsultantas.
Pasaulio sveikatos organizacija depresiją pripažino pagrindine negalios priežastimi visame pasaulyje. Remiantis naujausia Sveikatos tyrimų tarybos ataskaita, 2023 m. Airijoje į psichiatrijos tarnybas pateko 15 631 suaugęs žmogus. Panašiai kaip ir ankstesniais metais, depresijos sutrikimai sudarė didžiausią dalį (apie 24 %) visų pacientų.
Tyrimai rodo, kad apie 30% žmonių, sergančių depresija, nepakankamai reaguoja į įprastus antidepresantus, kurie dažniausiai yra skirti monoamino neuromediatoriams, pavyzdžiui, serotoninui, dopaminui ir noradrenalinui. Todėl reikia naujų gydymo būdų. Vienas iš tokių naujų gydymo būdų yra disociatyvus anestetikas ketaminas, kai į veną leidžiama mažomis subanestezijos dozėmis. Ketaminas veikia kitaip nei kiti antidepresantai ir manoma, kad tarpininkauja jo poveikiui smegenyse per cheminį pasiuntinį glutamatą.
Buvo pranešta, kad vienkartinės ketamino infuzijos sukelia greitą antidepresinį poveikį, tačiau jis išnyksta per kelias dienas. Nepaisant to, ketaminas vis dažniau naudojamas kaip netinkamas depresijos gydymas, nors įrodymų, patvirtinančių šią praktiką, yra nedaug.
Viena iš galimybių yra ta, kad pakartotinės ketamino infuzijos gali turėti ilgalaikės naudos. Tačiau tai iki šiol buvo įvertinta tik nedaugelyje tyrimų, kuriuose buvo naudojamos tinkamos kontrolės sąlygos, kad būtų užmaskuotas akivaizdus disociacinis ketamino poveikis, pvz., pakitusi sąmonė ir savęs bei savo aplinkos suvokimas.
KARMA-Dep 2 yra tyrėjo vadovaujamas tyrimas. Atsitiktinių imčių tyrimas buvo sukurtas siekiant įvertinti antidepresantų veiksmingumą, saugumą, ekonomiškumą ir gyvenimo kokybę serijinių ketamino infuzijų metu ir po jų, palyginti su psichoaktyviu lyginamuoju vaistu midazolamu. Tyrimo dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti į iki aštuonių ketamino arba midazolamo infuzijų per keturias savaites, be visų kitų įprastos stacionarinės priežiūros aspektų.
Tyrimo išvados parodė, kad:
- Gydymo kurso pabaigoje nebuvo reikšmingo skirtumo tarp ketamino ir midazolamo grupių, atsižvelgiant į pirminį tyrimo rezultatą, kuris buvo objektyvus depresijos matavimas. Tai buvo įvertinta naudojant dažniausiai naudojamą Montgomery-Åsberg depresijos vertinimo skalę (MADRS).
- Gydymo kurso pabaigoje pagal subjektyvią, pacientų vertinamą depresijos skalę reikšmingo skirtumo tarp dviejų grupių nebuvo. Tai buvo įvertinta naudojant dažniausiai naudojamą greitą depresijos simptomų aprašą, savarankiško pranešimo skalę (QIDS-SR-16).
- Tarp ketamino ir midazolamo grupių reikšmingų skirtumų dėl antrinių kognityvinių, ekonominių ar gyvenimo kokybės rezultatų nenustatyta.
- Nepaisant visų pastangų, kad tiriamieji pacientai ir mokslininkai būtų apakinti nuo atsitiktinių imčių gydymo, didžioji dauguma pacientų ir vertintojų teisingai atspėjo gydymo paskirstymą. Tai gali sustiprinti placebo poveikį.
Kalbėdamas apie išvadų poveikį, McLoughlinas sakė: „Mūsų pradinė hipotezė buvo ta, kad pakartotinės ketamino infuzijos žmonėms, gydomiems depresija, pagerins nuotaikos rezultatus. Tačiau mes nustatėme, kad taip nėra. Esant griežtoms klinikinių tyrimų sąlygoms, papildomas ketaminas nesuteikė papildomos naudos įprastinei stacionarinei priežiūrai pradinėje gydymo fazėje arba prieš šešių mėnesių laikotarpį. gali turėti antidepresinį veiksmingumą buvo pervertintas, pabrėždamas, kad klinikinėje praktikoje reikia perkalibruoti lūkesčius.
Pagrindinė tyrimo autorė, dr. Ana Jelovac, Dublino Trinity College, sakė: „Mūsų tyrimas pabrėžia, kaip svarbu pranešti apie apakimo sėkmę arba nebuvimą klinikinių tyrimų metu. Ypač klinikiniuose terapijos tyrimuose, kai sunku išlaikyti aklumą, pvz., ketaminas, psichodeliniai preparatai, smegenų stimuliavimo terapija. Tokios problemos gali sukelti trigubą poveikį. per daug išpūsti tikrąjį gydymo poveikį“.