Klinikinis tyrimas rodo, kad vėžiu sergančių pacientų zebrafish avatarai turi didelę nuspėjamąją galią

Klinikinis tyrimas rodo, kad vėžiu sergančių pacientų zebrafish avatarai turi didelę nuspėjamąją galią

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Rita Fior, Champalimaud fondo (CF) vėžio vystymosi ir įgimto imuniteto vengimo grupės vadovė, kelerius metus tiria vėžiu sergančių pacientų zebrafinių „avatarų“ arba zAvatarų galią, kad padėtų priimti terapinius sprendimus. Tikslas: numatyti individualius vėžio gydymo rezultatus, taip suteikiant galimybę kiekvienam pacientui parinkti geriausią įmanomą chemoterapinį gydymą.

„zAvatars“ idėja yra gana paprasta ir susideda iš kiekvieno paciento naviko ląstelių paėmimo ir sušvirkštimo į zebrafijos embrionus, efektyviai paverčiant šiuos embrionus to konkretaus vėžiu sergančio paciento „avatarais“. Tada zAvatars galima pritaikyti įvairias tam pacientui prieinamas gydymo galimybes, kad būtų galima pasirinkti geriausią.

Šio metodo pranašumas yra tas, kad gaunami greiti rezultatai – per kelias dienas, o ne mėnesius ar kelias savaites – nei naudojant tradicinį pelės modelį ar net auglio organoidus.

2017 m. Fior ir daugiadalykė kolegų iš CF ir kitų institucijų komanda atliko koncepcijos įrodymo tyrimą, kurio metu jie parodė, kad zAvatar metodas iš tiesų buvo įgyvendinamas ir daug žadantis modelis.

Žurnale paskelbtame žymiai didesniame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 55 pacientai, sergantys storosios žarnos vėžiu (CRC) iš Champalimaud klinikinio centro ir Fernando Fonseca ligoninės. Gamtos komunikacijos, Fior komanda ir kolegos sukūrė tai, ką jie vadina „zAvatar-testu“. Ir jie daro išvadą, kad testas yra 91% tikslus, numatant paciento atsaką į tam tikrą chemoterapiją.

Skubiai reikia geriausio gydymo pasirinkimo

CRC pacientams paprastai skiriama chemoterapija, siekiant kontroliuoti naviko metastazes arba po pirminės naviko operacijos, siekiant sumažinti atkryčio tikimybę. Tačiau, kaip rašo autoriai savo naujame tyrime, šiuo metu „vėžiu sergantys pacientai dažnai patiria bandymų ir klaidų ratus, kad surastų veiksmingiausią gydymą, nes klinikinėje praktikoje nėra testo, kuriuo būtų galima numatyti gydymo atsaką“. Tada į sceną ateina zAvatars.

Klinikinis tyrimas rodo, kad vėžiu sergančių pacientų zebrafish avatarai turi didelę nuspėjamąją galią

Siekdami sukurti avatarus, mokslininkai iš pacientų paimtas naviko ląsteles suleidžia tiesiai į zebrafijos embrionus, sukurdami zAvatarus. Tada jie išbando skirtingas tų navikų chemoterapijas ir palygina atsaką zAvatars su faktiniu atitinkamo paciento atsaku į tą pačią chemoterapiją. Tai leido jiems sėkmingai numatyti klinikinius rezultatus 50 iš 55 pacientų.

Grupės statistinė analizė parodė, kad trys kintamieji yra svarbiausi veiksniai, lemiantys paciento atsaką į gydymą pagal zAvatars. Tai yra paciento naviko stadija ir ląstelių mirties padidėjimas („apoptozės kartos pokytis”) ir naviko metastazavimo potencialas zAvataruose.

„Individualiai palyginę 55 pacientų klinikinius atsakymus su zAvatar testu, sukūrėme sprendimų medžio modelį, integruojantį šiuos medžio kintamuosius“, – sako Bruna Costa, pirmoji šio straipsnio autorė. Rezultatas: testas numatė paciento rezultatus 91% atvejų.

Tai reiškia, kad zAvatar testo tikslumas iš esmės pagerėja, kai, be tik atsižvelgimo į atsaką į gydymą, modelis apėmė naviko ląstelių biologines savybes, tokias kaip galimybė susidaryti mikrometastazių, pažymi mokslininkai.

Svarbu tai, kad pacientų išgyvenamumas be progresavimo buvo „žymiai ilgesnis pacientams, kurių zAvatar testas buvo jautrus gydymui, palyginti su pacientais, kurių zAvatar testas buvo atsparus“, – taip pat pastebi jie.

„Tai rodo, kad „tinkamo gydymo suteikimas tinkamam pacientui” gali iš tikrųjų pakeisti paciento prognozę. Ir tai yra mūsų tikslas: atlikti testą, kuris padėtų vadovautis ir optimizuoti klinikinius sprendimus tikrai individualiai”, – sako Fior.

„Iš viso mūsų rezultatai rodo, kad zAvatar testas, kurio trukmė yra 10 dienų, turi išskirtinę nuspėjamąją vertę individualizuotoje medicinoje“, – savo darbe daro išvadą mokslininkai.

Grupė jau ruošiasi kitam svarbiam žingsniui, kad zAvatar testas būtų pritaikytas klinikinėje praktikoje, ty atlikti atsitiktinių imčių klinikinį tyrimą, siekiant parodyti klinikinę zAvatar testo naudą. Šiame tyrime jie lygins zAvatar pagrįstus terapinius sprendimus su gydytojo pasirinkimu, kuris šiuo metu yra priežiūros standartas.

Teikia Champalimaud fondas