Donanemabo – vaisto nuo Alzheimerio ligos, kurį neseniai patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) – saugumas ir veiksmingumas kelia abejonių dėl tyrimo, kurį paskelbė BMJ.
Žurnalistės Jeanne Lenzer ir Shannon Brownlee nagrinėja susirūpinimą ne tik dėl vaisto veiksmingumo ir pacientų, vartojančių šį vaistą, mirčių skaičiaus, bet ir dėl finansinių ryšių su vaistų gamintojais tarp „nepriklausomų“ patariamųjų komisijos narių, kurie rekomendavo patvirtinti.
Donanemabas, sukurtas Eli Lilly, yra naujausias naujos klasės antiamiloidinių vaistų, kurie tiekia antikūnus, nukreiptus prieš beta amiloidą – baltymą, kuris, kaip manoma, sukelia Alzheimerio ligą.
2023 m. sausio mėn. FDA atmetė patvirtinimą dėl donanemabo, nurodydama „didelį“ trūkstamų duomenų skaičių ir abejodama ilgalaikiu vaisto saugumu. Agentūra pastebėjo didesnį gydymo nutraukimo dažnį dėl nepageidaujamų reiškinių (dažnai kraujavimo į smegenis ir patinimą) tarp pacientų, vartojusių donanemabą, palyginti su placebu, ir bendrų mirčių „nesubalansavimą“.
Lilly pripažino tris pacientų, vartojusių donanemabą, mirtį, o išorės įmonė, kurią ji pasamdė, kad gautų trūkstamus duomenis, nustatė dar dvi mirties atvejus tarp pacientų, vartojusių donanemabą, ir penkias mirtis placebo grupėje.
Tačiau Stenfordo universiteto klinikinių tyrimų planavimo ekspertas Stevenas Goodmanas teigia, kad neįmanoma įvertinti naujų duomenų patikimumo, jei nėra išsamesnės informacijos apie išorinės bendrovės metodus.
„Taip pat nebuvo jokios informacijos apie tų pacientų sveikatos pasekmes, išskyrus mirtį, nei mirties priežastis“, – sako jis ir priduria, kad „nesugebėjimas oficialiai sekti pacientų, kurie nutraukė gydymą, buvo reikšmingas projektavimo trūkumas, ypač kai buvo nutrauktas gydymas. iš dalies dėl neigiamo vaistų poveikio“.
Tyrimas taip pat atskleidžia, kad septyni iš aštuonių gydytojų, FDA paskirtų peržiūrėti donanemabą, gavo tiesiogines išmokas iš vaistų kompanijų.
Trys turėjo finansinių ryšių su Lilly, du turėjo ryšių su Roche, Lilly plėtros partneriu kuriant naują kraujo tyrimą Alzheimerio ligai nustatyti, o dar du turi amiloidinių antikūnų patentus, o aštuntas gydytojas finansavo Jansseno tyrimus kitam vaistui nuo Alzheimerio ligos.
Naudodami viešą duomenų bazę „OpenPayments“, narių CV, paskelbtus straipsnius ir „Google“ patentų nuosavybės duomenų bazę, BMJ nustatė, kad individualūs patarėjai nuo 2017 m. iki 2023 m. gavo iki 62 000 USD už konsultavimo ir kalbėjimo mokesčius ir iki 10,5 mln. USD mokslinių tyrimų stipendijų.
Paklaustas apie didelius finansinius konfliktus tarp gydytojų patarėjų, kuriuos nustatė BMJagentūra pareiškė: „FDA nekomentuoja klausimų, susijusių su atskirais patariamojo komiteto nariais“.
Lenzeris ir Brownlee taip pat aprašo, kaip pagrindinis (pirminis) donanemabo tyrimų rezultatas tyrimo metu buvo pakeistas nuo plačiai priimtos „klinikinės demencijos vertinimo skalės – dėžučių sumos“ (CDR-SB) iki pačios Lilly integruotos Alzheimerio ligos vertinimo skalės (iADRS). ).
Ir nepaisant to, kad rezultatai neparodė kliniškai reikšmingo skirtumo tarp pacientų, vartojančių vaistą ir placebą, Lilly teigė, kad donanemabas sulėtino Alzheimerio ligos progresavimą 22%. Bendrovė taip pat reklamavo donanemabą kaip „lėtėjantį nuosmukį 35 proc.“.
„Tai klaidinantis teiginys“, – sako Alberto J Espay, neurologas ir klinikinės epidemiologijos bei sveikatos priežiūros tyrimų specialistas iš Sinsinačio universiteto. „Tai santykinis skirtumas, kuris labai mažą absoliutų skirtumą paverčia skaičiumi, kuris atrodo įspūdingas.”